Clinical Relevance of KRAS in Human Cancers

Jančík, Sylwia; Drábek, Jir̆ı́; Radzioch, Danuta; Hajdúch, Marián

doi:10.1155/2010/150960

Cited by 298 publications

(205 citation statements)

References 125 publications

Supporting

Mentioning

198

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…2 Point mutations in the KRAS gene are causally associated with both primary and acquired resistance to anti-EGFR drugs in metastatic colorectal cancer. 3,4 Nevertheless, a large proportion of patients with KRAS wild-type (wt-KRAS) tumors are still not responsive to the treatment. Additional oncogenic activations of downstream genes of EGFR signaling pathway, such as the RAS-RAF-MAPK and PI3K-PTEN-AKT pathways, are emerging as promising biomarkers, although they have not been yet validated for routine clinical use.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Circulating tumor cells

Raimondi

Nicolazzo

Gradilone

et al. 2014

Cancer Biology & Therapy

View full text Add to dashboard Cite

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Circulating tumor cells

Raimondi

Nicolazzo

Gradilone

et al. 2014

Cancer Biology & Therapy

View full text Add to dashboard Cite

“…However, the unique conformation of KRAS, its position in the cell membrane, and its extremely high affinity for GTP make it a challenge to inhibit in clinical practice (72,73). Many proteins including KRAS require posttranslational farnesylation to reach their membrane positions and function properly in cell signaling (74). Selective inhibitors of farnesyl transferases (e.g., tipifarnib) have been used to manipulate KRAS processing successfully in preclinical setting.…”

Section: Kras and Associated Targetsmentioning

confidence: 99%

Personalized medicine in sporadic pancreatic cancer without homologous recombination-deficiency: are we any closer?

Vijayvergia

Cohen

2016

J. Gastrointest. Oncol.

View full text Add to dashboard Cite

In 2015, pancreatic cancer was the 10th most commonly diagnosed cancer and the fourth leading cause of cancer death in the United States. The incidence of pancreatic cancer has been slowly rising over the past 10 years. It is estimated that about 53,000 new cases were diagnosed and 42,000 people died from pancreatic cancer in 2015 (1). The small difference between the incidence and death rate of pancreatic cancer reflect the early distant spread and inadequacy of current therapies. The 5-year survival rates for localized and advanced pancreatic cancer are 27% and less than 5%, respectively, lower than all other common cancers (2). The majority of patients are diag nosed at an advanced stage and are not eligible for surgical resection (2). These patients are often symptomatic and quickly deteriorate in the absence of effective therapy and many are unable to receive second and third line therapies for the same reason. Hence, finding the optimal first line regimen may be the key to improving outcomes. Increases in our knowledge of hu man and cancer genomics provide opportunities to un derstand the impact of genetic alterations on pancreatic cancer outcomes and develop predictive biomarkers for newer targeted therapies (3,4). Unfortunately, the amount of tissue obtained by fine needle aspiration of the primary pancreatic tumor is usually insufficient to perform adequate molecular analysis. As we move into the era of personalized medicine, obtaining core biopsy samples from metastatic sites, like liver, may help eliminate this problem. What do we know about pancreatic cancer genetically?Pancreatic cancer is a disease of significant genetic variability. Recent whole exome and genome sequencing have identified a wide range of genetic alterations including mutations and copy number variations that characterize pancreatic cancer (4,5). Some of these are recurrent and are clearly needed to identify subsets of patients likely to benefit from these therapies. Advances in our understanding of the molecular drivers of pancreatic cancer offer the hope of personalized therapy that may benefit our patients. In this review, we summarize the current knowledge about the biology of pancreatic cancer and its implication for treatment. We discuss recent advances in targeted therapies and the role of potential biomarkers in predicting response to established therapies. We also review novel therapeutic approaches that may be able to fulfill the promise of personalized therapy for pancreatic cancer.

show abstract

“…Białko to oddziałuje za pośrednictwem efektora RAF1 z β-kateniną i kieruje ją do jądra komórkowego [10]. W badaniach prowadzonych na myszach dowiedziono, że współobecność mutacji w genach APC i KRAS powoduje znaczne zwiększenie rozmiarów gruczolaków, ich liczby i inwazyjności [11]. Zwykle role nieaktywnego APC i mutacji KRAS w kancerogenezie rozpatrywane są niezależnie.…”

Section: Mutacje W Genie Apcunclassified

Selected mutations with high risk of colorectal cancer

Klusek¹,

Głuszek²,

Klusek³

2012

View full text Add to dashboard Cite

StreszczenieRak jelita grubego (RJG) zajmuje obecnie drugie miejsce pod względem śmiertelności wśród nowotworów w krajach rozwiniętych. Dwadzieścia, dwadzieścia pięć procent przypadków RJG to choroby dziedziczne. Często predyspozycja do RJG uwarunkowana jest jednogenowo, jak np. w zespole rodzinnej polipowatości gruczolakowatej jelit, gdzie istotna jest mutacja w genie APC. Kolejną genetyczną predyspozycją do RJG są dziedziczne mutacje w genie MUTYH. Nie zawsze RJG rozwija się na bazie polipowatości. Dziedziczny RJG niezwiązany z polipowatością (hereditary nonpolyposis colorectal cancer -HNPCC) stanowi 2-4% zachorowań na RJG. Najczęstszą postacią HNPCC jest tzw. syndrom Lyncha. Zespół ten jest spowodowany mutacją w genach naprawy DNA, tzw. genach MMR. Mutacje te, określane mianem dużego ryzyka, prowadzą do genomowej niestabilności w komórkach, która nadaje im fenotyp mutatorowy. Dużą część pozostałych dziedzicznych predyspozycji do rozwoju RJG przypisuje się kombinacji znacznie bardziej powszechnych zmian, w genach o niższej penetracji, które w sposób tylko umiarkowany zwiększają ryzyko zachorowania. AbstractColorectal cancer (CRC) is a disease having the second highest mortality rate in developed countries. Twenty-twenty-five percent of CRC cases are hereditary. Often, a predisposition to CRC is conditioned by just one gene mutation, as in familial adenomatous polyposis syndrome bowel disease (FAP), where the key mutation is in the APC gene. Another genetic predisposition to CRC is through hereditary mutations in the MUTYH gene. Not all hereditary colorectal cancer develops on the basis of polyposis. Hereditary colorectal cancer not associated with polyposis (HNPCC) represents 2-4% of cases of CRC. The most common form of HNPCC is Lynch syndrome. This syndrome is caused by mutations in DNA repair genes called the MMR genes. These mutations, known as high-risk, lead to the genomic instability in cells that confers the mutator phenotype. A large number of the remaining hereditary predispositions to CRC are attributed to a combination of much more extensive changes, in genes with lower penetration, that only moderately increase the risk of colorectal cancer. WstępRak jelita grubego (RJG) zajmuje obecnie drugie miejsce pod względem śmiertelności wśród nowotworów w krajach rozwiniętych. Pomimo licznych badań wciąż nie dysponujemy pełną wiedzą na temat uwarunkowań genetycznych i szlaków biochemicznych zaangażowanych w rozwój tego typu neoplazji. Wynika to po części ze złożoności zmian prowadzących do rozwoju raka zarówno na poziomach transkrypcyjnym i translacyjnym, jak i na poziomie epigenetycznym (dziedziczenia pozagenowego) [1]. Coraz doskonalsze, bardziej zaawansowane narzędzia technologiczne, jakimi dysponuje genomika i proteomika, umożliwiają ciągły postęp w poznawaniu molekularnych mechanizmów kancerogenezy w jelicie grubym. Pełne zrozumienie tych procesów jest bardzo istotne w medycynie, gdyż znacznie uła-twi diagnostykę i leczenie RJG, a co za tym idzieograniczy liczbę pacjentów cierpiących na to schorzenie ...

show abstract

Clinical Relevance of KRAS in Human Cancers

Cited by 298 publications

References 125 publications

Circulating tumor cells

Circulating tumor cells

Personalized medicine in sporadic pancreatic cancer without homologous recombination-deficiency: are we any closer?

Selected mutations with high risk of colorectal cancer

Contact Info

Product

Resources

About