Clororpromazina E Função Mitocondrial Na Isquemia-Reperfusão Renal

Abstract

Introdução e objetivo - em transplante renal com doador cadáver, a função do enxerto depende da manutenção da integridade celular e subcelular, principalmente mitocondrial. Neste estudo o objetivo foi analisar a função mitocondrial do rins submetidos a período prolongado de isquemia fria, seguido de reperfusão por uma hora, empregando-se, ou não, a clorpromazina previamente à isquemia. Métodos - utilizando autotransplante renal em cães, subdivididos em dois grupos, foram extraidas mitocôndrias de rins submetidos à isquemia fria de 48 horas, seguida de 1 hora de reperfusão pós-transplante. Um grupo recebeu clorpromazina antes da nefrectomia. A análise da fosforilação oxidativa e do intumescimento osmótico ("swelling") mitocôndrial foi comparada com dados obtidos de rins normais, sem isquemia. Resultados - Os dados obtidos para o estado III e IV da respiração não mostraram diferença significativa entre os grupos experimentais. A primeira fase do "swelling" ocorreu em tempo semelhante em todos os grupos experimentais. Durante a reversão, os grupos I e II se comportaram de maneira estatisticamente semelhante, com frações de reversão de 57%, e 68%, respectivamente, valores significativamente menores que os obtidos para o grupo normal (99%) (grupo I: p = 0,0374 e grupo II: p = 0,0221). Discussão - é conhecida a ação protetora da clorpromazina na isquemia renal normotérmica. Entretanto, os dados aqui obtidos mostram que após 48 horas de isquemia fria, o grupo II (clorpromazina) comportou-se de maneira semelhante ao grupo I (hipotermia isolada) tanto no estudo da fosforilação oxidativa, quanto no "swelling", embora os valores apresentem tendência a serem maiores no grupo II. Isto pode ser devido a alguns fatores, como: 1) a clorpromazina possui efeito protetor mínimo quando o tempo de isquemia é prolongado; 2) seu efeito pode ser afetado ou sua ação protetora sobreposta àquela imposta pela hipotermia; 3) tempo de reperfusão curto para manifestação de seus efeitos.

Influence of chlorpromazine on renal histology of rats submitted to ischemia and reperfusion injury

“…These actions result in improved cell function after ischemia due to cellular energy metabolism modulation of oxidative stress 7,12,13 .…”

“…From 2001 onwards, new publications, produced in Brazil, have emerged and they show the beneficial usage of chlorpromazine in renal ischemia episodes induced towards renal transplant 13,15,16,18 . The last publication about chlorpromazine was published in 2010 18 , and for this reason new studies are necessary to confirm the benefits of this drug in renal ischemia; it's a cheap and easy-to-use drug.…”

Correlação entre a espectroscopia de fluorescência induzida pelo laser e as alterações histológicas na isquemia e reperfusão renal em ratos

“…A isquemia leva à hipóxia tecidual e ao metabolismo anaeróbico. A diminuição da fosforilação oxidativa leva ao consumo das reservas de ATP (trifosfato de adenosina) e interrupção de todas as funções celulares dependentes de energia (NETTO et al, 2001). A diminuição da energia celular resulta em distúrbios da bomba de sódio e potássio, acúmulo de metabólitos citoplasmáticos, incluindo aumento significativo do cálcio intracelular, NADPH (nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato), hipoxantina, lactato e consequente acidose metabólica.…”