Collagen and tissue turnover as a function of age: Implications for fibrosis

Karsdal, Morten A.; Genovese, Federica; Madsen, Emilie A.; Manon‐Jensen, Tina; Schuppan, Detlef

doi:10.1016/j.jhep.2015.08.014

Cited by 89 publications

(64 citation statements)

References 63 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Karsdal et al previously showed an age-related transient peak of pC3M at 8 weeks, which is around the same time-point where we found a transient peak of C3M as well (i.e. at 6 weeks) [32]. The data suggest that at 6 weeks, tissue remodeling had started and although no collagen deposition could be demonstrated at this early time-point, both urinary and plasma values of C1M and C3M were increased.…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 77%

“…From weeks 6 to 12, interstitial fibrosis developed, uC1M remained elevated and uC3M increased even further. The reduction in the levels of uC3M and uC1M in the control untreated animals could be due to an age effect which has been described previously by Karsdal et al [32]. Anti-fibrotic treatment with S1P modulator FTY720 (FINGOLIMOD ® ) yielded mixed results for the various fibrotic markers quantified in the kidneys.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 58%

See 1 more Smart Citation

Urinary collagen degradation products as early markers of progressive renal fibrosis

et al. 2017

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

BackgroundRenal fibrogenesis is associated with increased ECM remodeling and release of collagen fragments in urine in progressive renal disease. We investigated the diagnostic value of urinary collagen degradation products in a proteinuria-driven fibrosis rat model with and without anti-fibrotic S1P-receptor modulator FTY720 treatment.MethodsProteinuria was induced in male Wistar rats by Adriamycin (ADR) injection (n = 16). Healthy rats served as controls (n = 12). Six weeks post-injection, all underwent renal biopsy, and FTY720-treatment started in ADR-rats (n = 8) and controls (n = 6). Others remained untreated. Rats were sacrificed after 12 weeks. Collagen type I (C1M) and III (C3M) degradation fragments were measured in blood and urine using ELISA. Kidneys were stained for various inflammatory and fibrotic markers.ResultsSix weeks post-injection proteinuria increased (versus controls, P < 0.001) and although no accumulation of interstitial renal collagen type III (iColl3) was observed at this time, urinary C3M (uC3M) and C1M (uC1M) were significantly increased (both P < 0.001). At 12 weeks, uC3M (P < 0.001) and uC1M (P < 0.01) further increased in ADR-rats versus controls, just as fibronectin, PDGF-β receptor, hyaluronan (all P < 0.01), iColl3, PAS, myofibroblasts, macrophages and T-cells (all P < 0.05). FTY720-treatment reduced accumulation of immune cells, α-SMA+ myofibroblasts and PAS-score, but not iColl3 and uC3M. Correlation analyses indicated that uC3M and uC1M reflected and predicted tubulointerstitial fibrogenesis.ConclusionsThese data displayed urinary collagen breakdown products as sensitive early markers of interstitial fibrosis, preceding histological fibrotic changes, which might replace the invasive renal biopsy procedure to assess fibrosis. Anti-fibrotic FTY720 intervention reduced some fibrotic markers without affecting collagen type III metabolism.

show abstract

Section: Discussionsupporting

confidence: 77%

Section: Discussionmentioning

confidence: 58%

Urinary collagen degradation products as early markers of progressive renal fibrosis

et al. 2017

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Interestingly, Karsdal et al measured specific fragments of selected ECM proteins in the serum of normal animals and concluded to a quantitatively different ECM turnover according to the age of rats. Indeed, type I and II collagen turnover was significantly reduced in old compared to young animals, while type IV and V collagen and biglycan degradation biomarkers were significantly upregulated in old rats [20] .…”

Section: Aging (Albany Ny)mentioning

confidence: 94%

“…First, as already pointed by Karsdal et al [20], impact of aging on reduced ability for fibrosis degradation may partially explain some disappointing results of antifibrotic agents in clinical trials while promising when preclinically tested [51]. Indeed, pre-clinical studies usually use young animals (6-8 weeks old) while patients concerned by treatment classically suffer from fibrosis that has developed over decades rather than weeks in animals.…”

Section: Aging (Albany Ny)mentioning

confidence: 98%

Aging enhances liver fibrotic response in mice through hampering extracellular matrix remodeling

Delire¹,

Lebrun²,

Selvais³

et al. 2017

Journal of Hepatology

View full text Add to dashboard Cite

“…Так, при моделировании фиброза печени путем отрав-ления тетрахлорметаном у крыс было выявлено увеличение содержания коллагенов I, III-VI ти-пов и бигликана. Обнаружено, что по мере роста организма формируется тонкий баланс между отдельными коллагенами и протеогликанами, но он легко нарушается при формировании фиброза печени [22].…”

Section: резюмеunclassified

Connective tissue and the problems of its pathological conditions

Shkurupii¹,

Ким²,

Ковнер³

et al. 2017

Bûll. sib. med.

View full text Add to dashboard Cite

Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16 (4): [61][62][63][64][65][66][67][68][69][70][71][72][73][74] Соединительная ткань, включающая внекле-точный матрикс, резидентные и транзиторные клеточные ýлементы, наряду с регуляторными системами организма, объединяет различные ор-ганы в полифункциональную саморегулирующу-юся суперсистему. Вместе с тем в ýтой системе происходят различные недостаточно изученные, но часто встречающиеся патологические про-цессы, которые принято обозначать термина-ми: склероз, фиброз, цирроз, келоидный рубец. По-видимому, они являются взаимосвязанными патологическими состояниями соединительной ткани, но понимание генеза ýтих процессов со РЕЗЮМЕСтатья носит обзорный дискуссионный характер, посвящена проблемам физиологии и патологии си-стемы соединительной ткани, ее взаимодействиям с системой мононуклеарных фагоцитов (СМФ) в инициации и реализации процессов фиброзирования. Изложен и аргументрован собственными дан-ными и результатами исследований иных авторов взгляд на фибротические состояния как на «гипер-трофированную» неспецифическую реакцию организма, направленную на сохранение гомеостаза, в которой инициирующую роль играет патологическая (по масштабам и продолжительности проявлений) активация клеток СМФ как результат эндоцитоза ими биосовместимых факторов различной природы, сопряженный с неспецифической активацией экспрессии, синтеза и секреции ими лизосомальных фер-ментов и ростовых факторов.Приведены собственные данные, аргументирующие и иллюстрирующие эти положения результатами модуляции функционального состояния макрофагов и фибробластических клеток, профилактики и кор-рекции фибротических процессов при различных патологических состояниях в эксперименте.Ключевые слова: соединительная ткань, фиброз, внеклеточный матрикс, макрофаги, фибробласты.временем не становится более ясным. Эти про-цессы рассматривают как осложнение ряда забо-леваний различной ýтиологии на разных ýтапах их патогенеза, для которых характерен феномен активации клеток системы мононуклеарных фа-гоцитов (СМФ) и клеток фибробластического ряда. Они привлекают внимание в связи с тя-жестью проявлений у пациентов, прогредиент-ностью течения, сложностью их профилактики и лечения. Часть из них отнесена к самостоятельным нозологиям, классифицированным по ýтиопато-генетическим признакам. Термином «склероз» обозначают патологический процесс, при кото-ром избыточное образование соединительной ткани сопровождается ее уплотнением [1]. Что

show abstract

Collagen and tissue turnover as a function of age: Implications for fibrosis

Cited by 89 publications

References 63 publications

Urinary collagen degradation products as early markers of progressive renal fibrosis

Urinary collagen degradation products as early markers of progressive renal fibrosis

Aging enhances liver fibrotic response in mice through hampering extracellular matrix remodeling

Connective tissue and the problems of its pathological conditions

Contact Info

Product

Resources

About