Comparative 3D QSAR study on β1-, β2-, and β3-adrenoceptor agonists

Kumar, Prakash; Bharatam, Prasad V.

doi:10.1007/s00044-009-9257-x

Cited by 3 publications

(2 citation statements)

References 55 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Застосування статистичного аналізу CoMFA дало можливість створити три 3D-QSAR-моделі аналогів агоністів β-адренорецепторів на основі триптаміну [23]. Це стало першим кроком у кількісному моделюванні гіпотетичного центру зв'язування адренорецептора, який має порожнини з різним вкладом стеричних та електростатичних взаємодій.…”

unclassified

“…PLS-аналіз використаний для отримання оптимальної кількості компонентів. Зниження електронегативності біля групи SO 2 і збільшення електронегативності в положенні С7 індолу повинно призвести до підвищення активності агоністів β 1 -адренорецепторів [23].…”

unclassified

See 1 more Smart Citation

Квантово-Фармакологічні Аспекти Дослідження Серцево-Судинних Лікарських Засобів

Zagorodnyy,

Nebesna,

Kazakova

et al. 2013

Lik. sprava

View full text Add to dashboard Cite

Квантова фармакологія дозволяє вивчати механізми дії серцево-судинних засобів, встановити прогноз фармакологічної активності з виявленням найбільш вираженої фармакодинамічної ефективності та лікувальної активності нових сполук. Розрахунок квантово-фармакологічних параметрів молекул β-адреноблокаторів (пропранолол, атенолол, метопролол, карведилол) у водному середовищі, дослідження гідрофобної взаємодії з рецепторами дозволять створити теоретичну базу для розробки нових поколінь більш ефективних та безпечних лікарських засобів і підвищення ефективності лікування артеріальної гіпертензії. Підвищена гідрофобність зумовлює слабку розчинність карведилолу у воді та високу в ліпідах. У клінічній фармакології даного препарату це позначається на таких показниках, як терапевтична доза, період напіввиведення та ступінь метаболізму в печінці. Завдяки підсиленій взаємодії з адренорецептором ефективна доза карведилолу на порядок нижча, ніж інших β-адреноблокаторів, навіть з урахуванням досить низької біодоступності. Зниження біодоступності карведилолу порівняно з атенололом, метопрололом та пропранололом зумовлене підвищеним рівнем метаболізму при першому проходженні через печінку, що також пов’язано з гідрофобністю препарату. Висока розчинність в ліпідах впливає на подовження періоду напіввиведення карведилолу. QSAR-дослідження роблять вагомий внесок у вивчення властивостей хімічних сполук та їх фармакологічної активності. Значну роль відіграє програмне забезпечення, за допомогою якого можна встановити досліджувані властивості. Велика кількість дескрипторів дозволяє провести якісну та кількісну оцінку молекул хімічних сполук і передбачити їх властивості.

show abstract

unclassified

Квантово-Фармакологічні Аспекти Дослідження Серцево-Судинних Лікарських Засобів

Zagorodnyy,

Nebesna,

Kazakova

et al. 2013

Lik. sprava

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Computer-Aided Drug Design Approaches to Study Key Therapeutic Targets in Alzheimer’s Disease

et al. 2017

View full text Add to dashboard Cite

Parkinson's Disease (PD) is a long-term neurodegenative brain disorder that mainly affects the motor system. The causes are still unknown, and even though currently there is no cure, several therapeutic options are available to manage its symptoms. The development of novel anti-parkinsonian agents and an understanding of their proper and optimal use are, indeed, highly demanding. For the last decades, L-3,4-DihydrOxyPhenylAlanine or levodopa (L-DOPA) has been the gold-standard therapy for the symptomatic treatment of motor dysfunctions associated to PD. However, the development of dyskinesias and motor fluctuations (wearing-off and on-off phenomena) associated to long-term L-DOPA replacement therapy have limited its antiparkinsonian efficacy. The investigation for non-dopaminergic therapies has been largely explored as an attempt to counteract the motor side effects associated to dopamine replacement therapy. Being one of the largest cell membrane protein families, G-Protein-Coupled Receptors (GPCRs) have become a relevant target for drug discovery focused in a wide range of therapeutic areas, including Central Nervous System (CNS) diseases. The modulation of specific GPCRs potentially implicated in PD, excluding dopamine receptors, may provide promising non-dopaminergic therapeutic alternatives for symptomatic treatment of PD. In this review, we focused on the impact of specific GPCR subclasses, including dopamine receptors, adenosine receptors, muscarinic acetylcholine receptors, metabotropic glutamate receptors, and 5-hydroxytryptamine receptors, on the pathophysiology of PD and the importance of structure-and ligand-based in silico approaches for the development of small molecules to target these receptors.

show abstract