Comparative Assessment of Methods to Create Orthotopic Model of Liver Cancer

Abstract

Первичные злокачественные опухоли печени характеризуются высокой частотой рецидивов и метастазирования, низким коэффициентом полного выздоровления, поэтому существует необходимость в проведении различных доклинических исследований для разработки новых терапевтических стратегий, улучшения диагностики и лечения опухолей печени. Для этого наиболее часто используют модели ксенографтов рака печени, созданные путем инъекции или имплантации человеческого опухолевого материала иммунодефицитным животным. Однако, несмотря на достаточно большое количество исследовательских работ, выполненных с использованием данных моделей, нами не были найдены публикации, освещающие преимущества и недостатки различных методов создания ортотопических моделей рака печени. В связи с этим мы провели сравнительную оценку методов создания ортотопической модели рака печени. Моделирование рака печени осуществляли при помощи инъекции клеточной линии HepG2 в левую долю печени и трансплантации опухолевого фрагмента в левую долю печени. В соответствии с выбранными методикам трансплантации опухолевого материла животные были разделены на две группы, по 8 голов в каждой. Согласно результатам лапаротомии, проведенной на 14-е сутки от начала эксперимента, имплантационный метод создания ортотопической модели рака печени продемонстрировал положительный результат: приживаемость опухолевых фрагментов в заданном сайте составила 100%, хороший показатель выживаемости -100% и минимальная затрата времени на выполнение манипуляции. Также нами был получен неудовлетворительный результат при применении инъекционного способа создания модели: клеточная суспензия либо вытекала в брюшную полость через прокол, либо распространялась по всей печени, тем самым меняя локализацию ксенографта, показатель приживаемости составил 50%. Согласно полученным результатам, наиболее эффективным методом создания ортотопической модели ГЦК оказался имплантационный. Ключевые слова: рак печени, гепатоцеллюлярная карцинома, ксенографт, иммунодефицитные животные, клеточные линии.