Complement-activating conditions as potential triggers of pregnancy-related atypical haemolytic uraemic syndrome

Features of Postpartum Hemorrhage-Associated Thrombotic Microangiopathy and Role of Short-Term Complement Inhibition

“…At onset, the average lactate dehydrogenase level across all patients was 2037 ± 1309.2 U/l. Platelets reached an average nadir of 46.9 ± 32.3 × 10E 9 /l, with an average hemoglobin concentration of 6.0 ± 1.4 g/dl. The TMA-related laboratory parameters in patients with PPH did not differ significantly from those in patients without PPH ( Table 2 ).…”

“…Many obstetric complications such as (pre)eclampsia/HELLP, PPH, and cesarean delivery can be considered complement-activating conditions. 6 , 9 , 10 , 11 , 12 The delivery of the placenta during the postpartum phase eliminates its complement-inhibiting effect via CD55 (decay accelerating factor) and further predisposes for TMA. 4 , 13 , 14 The heme molecule itself has been identified as complement activator in aHUS.…”

Complement inhibition therapy in patients with atypical hemolytic uremic syndrome and secondary microangiopathies

“…Триггерами активации системы комплемента и развития акушерского аГУС обычно служат не столько сама беременность, сколько ее осложнения, выступающие в качестве комплементактивирующих состояний, в том числе преэклампсия, кровотечение и оперативные вмешательства. По данным нашего исследования, акушерский аГУС у 96% из 75 пациенток развился в течение от нескольких часов до 8 дней после родов и чаще встречался при повторных беременностях [20]. У 76% пациенток его развитию предшествовали по крайней мере 3 комплементактивирующих состояния, прежде всего кесарево сечение, преэклампсия и кровотечение.…”

Eculizumab for pregnancy associated atypical hemolytic uremic syndrome: a retrospective study in 85 patients

“…Чрезмерному увеличению активности системы комплемента препятствуют регуляторные белки, в том числе DAF (CD55), CD59 и MCP (CD46), которые экспрессируются на поверхности трофобласта и блокируют образование конвертаз C3, C5 и мембраноатакующего комплекса на поверхности мембран клеток. Некон тролируемая активация системы комплемента может быть следствием различных осложнений беременности, таких как преэклампсия, хирургические вмешательства или кровотечение [7], особенно у пациенток, имеющих мутации генов системы комплемента, которые определяются в 40-60% случаев аГУС, связанного с беременностью [8]. Преимущественному развитию аГУС в послеродовом периоде способствует также удаление плаценты с экспрессированными на ней белками системы комплемента, что нарушает естественную антикомплементарную защиту.…”