Complete metabolic response in a patient with repeatedly relapsed non-small cell lung cancer harboring ROS1 gene rearrangement after treatment with crizotinib

Bos, Marc; Gardizi, Masyar; Schildhaus, Hans–Ulrich; Heukamp, Lukas C.; Geist, Thomas; Kaminsky, Britta; Zander, Thomas; Nogová, Lucia; Scheffler, Matthias; Dietlein, Markus; Kobe, Carsten; Holstein, Arne; Maintz, David; Büttner, Reinhard; Wolf, Juergen

doi:10.1016/j.lungcan.2013.02.018

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“…CD74-ROS1, observed in 30 % of ROS translocations, was found to mediate invasiveness through phosphorylation of extended synaptotagmin-like protein, E-Syt1 [87]. Given that the ROS1 and ALK kinases share high sequence homology with 77 % at the ATP-binding site [88], crizotinib has shown to be efficacious in patients harboring ROS1 translocations [76, 85], with a 56 % RR [89]. However, acquired resistance to crizotinib inevitably occurs.…”

Section: Ros1mentioning

confidence: 99%

Oncogenic drivers, targeted therapies, and acquired resistance in non-small-cell lung cancer

2014

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In the past decade, a shift toward targeted therapies in non-small-cell lung cancer following molecular profiling has dramatically changed the way advanced adenocarcinoma is treated. However, tumor cells inevitably acquire resistance to such therapies, circumventing any sustained clinical benefit. As the genomic classification of lung cancer continues to evolve and as the mechanisms of acquired resistance to targeted therapies become elucidated and more improved target-specific drugs come into sight, the future will see more promising results from the clinic through the development of new therapeutic strategies to overcome, or prevent the development of, resistance for lung cancer patients.

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Section: Ros1mentioning

confidence: 99%

Oncogenic drivers, targeted therapies, and acquired resistance in non-small-cell lung cancer

2014

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“…In addition, testing for ROS1 gene rearrangements can also be considered given reports of crizotinib efficacy in this cohort of lung cancer patients. 7,8 The NCCN Guidelines ® do not specifically recommend other routine mutational testing. However, larger mutational testing platforms can provide information on additional potentially targetable ‘driver’ mutations such as BRAF , RET , and HER2 , each of which occurs at low frequency in NSCLC and for which there are ongoing clinical trials.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

A Patient With Metastatic Lung Adenocarcinoma Harboring ConcurrentEGFRL858R,EGFRGermline T790M, andPIK3CAMutations: The Challenge of Interpreting Results of Comprehensive Mutational Testing in Lung Cancer

Lammers¹,

Lovly²,

Horn³

2014

J Natl Compr Canc Netw

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Mutational testing has moved to the forefront as an integral component in the management of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Currently there are three targeted therapies (erlotinib, afatinib, and crizotinib) approved by the Food and Drug Administration (FDA) to treat patients with specific genetic abnormalities in NSCLC. As mutational screening expands to include a greater number of genes, it will become more difficult to interpret the results, particularly if mutations are found in multiple genes or in genes that are not actionable at the time of testing. This case report summarizes the diagnosis and treatment of a patient with NSCLC that harbored multiple potentially targetable ‘driver’ mutations. We also discuss the current NCCN guidelines for mutational testing in NSCLC and the inherent difficulties with the interpretation of mutational results when multiple mutations are found in a single gene or across multiple genes.

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“…Diese Häufigkeit ergibt eine geschätzte Gesamtzahl von 2500-3300 Fällen ROS1-positiver Bronchialkarzinome in den USA im Jahr 2015. Aktuelle Daten liefern Belege dafür, dass Crizotinib, ein TKI mit Aktivität gegen MET, ALK, RON und ROS1, bei Patienten mit ROS1-transloziertem Bronchialkarzinom hochaktiv ist [3,4]. Es wurde beobachtet, dass die Behandlung zu dauerhafter, langanhaltender Tumorverkleinerung und guter klinischer Symptombeherrschung führte.…”

Section: Diskussionunclassified

“…Ein zur Aktivierung führendes Rearrangement der Rezeptortyrosinkinase ROS1 ist einer der molekularen Subtypen von Adenokarzinomen der Lunge [2], die Ansatzpunkte für eine zielgerichtete inhibierende Therapie bieten. Kürzlich konnte nachgewiesen werden, dass Crizotinib - ein kleines Molekül, das für die Behandlung von ALK-positivem Lungenkrebs zugelassen ist - auch bei Bronchialkarzinomen mit ROS1-Translokationen Aktivität zeigt [3,4]. Daher ist es wahrscheinlich, dass ein molekulares Screening auf ROS1-Translokationen in den meisten klinischen Settings eingeführt werden wird.…”

Section: Introductionunclassified

Partielles Ansprechen auf Crizotinib als Erstlinientherapie bei einem älteren männlichen Patienten mit ROS1-Translokations-positivem Bronchialkarzinom

Overbeck¹,

Schmitz

Engelke³

et al. 2016

Kompass Onkol

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Wir berichten hier über einen 90-jährigen männlichen Patienten mit ROS1-transloziertem Adenokarzinom der Lunge, der eine Erstlinientherapie mit Crizotinib erhielt. Nach 11-monatiger Behandlung waren ein vollständiges metabolisches Ansprechen laut ¹⁸F-FDG-PET/CT-Scan sowie ein partielles Ansprechen nach RECIST-Kriterien zu verzeichnen. Dieser Fall deutet darauf hin, dass ROS1-Translokationen sich nicht auf junges Alter, weibliches Geschlecht und niedrige Tumorstadien beschränken. Außerdem zeigt der Fall exemplarisch, dass die Crizotinib-Therapie auch als Erstlinientherapie bei älteren, komorbiden Patienten wirksam und beherrschbar sein kann. Auf Grundlage unserer Ergebnisse empfehlen wir, ältere Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom der Lunge in molekulare Screenings für ROS1-Translokationen einzuschließen.

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Complete metabolic response in a patient with repeatedly relapsed non-small cell lung cancer harboring ROS1 gene rearrangement after treatment with crizotinib

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Oncogenic drivers, targeted therapies, and acquired resistance in non-small-cell lung cancer

Oncogenic drivers, targeted therapies, and acquired resistance in non-small-cell lung cancer

A Patient With Metastatic Lung Adenocarcinoma Harboring ConcurrentEGFRL858R,EGFRGermline T790M, andPIK3CAMutations: The Challenge of Interpreting Results of Comprehensive Mutational Testing in Lung Cancer

Partielles Ansprechen auf Crizotinib als Erstlinientherapie bei einem älteren männlichen Patienten mit ROS1-Translokations-positivem Bronchialkarzinom

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