Concise and very efficient synthesis of the N-methylwelwistatin tetracyclic core based on an anionic domino process

Abstract

An efficient synthesis of the N-methylwelwistatin tetracyclic core in only two steps from Kornfeld's ketone is described, whose key transformation involves the generation of a fused bicyclo[4.3.1]decane ring system through a one-pot sequence comprising a Michael-intramolecular aldolization anionic domino process and a DBU-promoted hydrolysis of the N-pivaloyl protecting group. Besides providing the most efficient synthesis of the welwistatin core to date, this method has the advantage of installing an oxygenated function at the welwistatin D ring.

Total Syntheses of the Elusive Welwitindolinones with Bicyclo[4.3.1] Cores

“…[7] Kornfelds ketone (43) [19] underwent ring expansion with ethyl diazoacetate (44) to deliver bketoester 45. [7] Kornfelds ketone (43) [19] underwent ring expansion with ethyl diazoacetate (44) to deliver bketoester 45.…”

“…[3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13] Numerous dissertations and approaches toward these targets have been published (> 20). Since the initial isolation of the welwitindolinones in 1994, at least 15 research groups worldwide have attempted to prepare these compounds by chemical synthesis.…”

“…[16] Specifically, the latest progress by Trost, [6] Wood, [5b] Martin, [6] MenØndez, [7] and Shea [8b] is featured, along with the recently completed syntheses of (AE)-10 and (À)-5, reported in 2011 by Rawal [11b] and Garg, [12b] respectively. [16] Specifically, the latest progress by Trost, [6] Wood, [5b] Martin, [6] MenØndez, [7] and Shea [8b] is featured, along with the recently completed syntheses of (AE)-10 and (À)-5, reported in 2011 by Rawal [11b] and Garg, [12b] respectively.…”

Totalsynthesen der Welwitindolinone mit Bicyclo[4.3.1]‐Kern

“…[3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13] Zahlrei-Die Welwitindolinone mit einem Bicyclo [4.3.1]-Kern sind eine Klasse von Naturstoffen, die aufgrund ihrer faszinierenden Strukturen und ihrer vielversprechenden biologischen Eigenschaften bei Synthesechemikern großes Interesse hervorgerufen haben. Seit der ersten Isolierung der Welwitindolinone 1994 haben weltweit mindestens fünfzehn Laboratorien versucht, diese Verbindungen chemisch zu synthetisieren.…”

“…[16] Insbesondere werden die jüngsten Fortschritte von Trost, [6] Wood, [5b] Martin, [6] MenØn-dez [7] und Shea [8b] dargelegt, ebenso wie die kürzlich vollendeten Synthesen von (AE)-10 und (À)-5, über die 2011 von Rawal [11b] [11b] Ihr Reaktionsweg beruht auf einer palladiumkatalysierten Enolatkupplung zur Bildung der entscheidenden C4-C11-Bindung in diesen Welwitindolinonen sowie auf einer ungewçhnlichen Aldoxim-Umlagerung, um letztlich die Isonitrileinheit zu bilden. [16] Insbesondere werden die jüngsten Fortschritte von Trost, [6] Wood, [5b] Martin, [6] MenØn-dez [7] und Shea [8b] dargelegt, ebenso wie die kürzlich vollendeten Synthesen von (AE)-10 und (À)-5, über die 2011 von Rawal [11b] [11b] Ihr Reaktionsweg beruht auf einer palladiumkatalysierten Enolatkupplung zur Bildung der entscheidenden C4-C11-Bindung in diesen Welwitindolinonen sowie auf einer ungewçhnlichen Aldoxim-Umlagerung, um letztlich die Isonitrileinheit zu bilden.…”