Confirming the Causative Role of Acetaminophen in Indeterminate Acute Liver Failure Using Acetaminophen-Cysteine Adducts

Frey, Sean M.; Wiegand, Timothy J.; Green, Jody L.; Heard, Kennon; Wilkins, Diana G.; Gorodetsky, Rachel; Dart, Richard C.

doi:10.1007/s13181-015-0476-x

Cited by 11 publications

(6 citation statements)

References 10 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…APAP-CYS are serum biomarker of APAP exposure and hepatotoxicity, formed when NAPQI binds to cysteine resides of hepatic proteins, which indirectly reflect the formation of NAPQI after APAP metabolic activation 36 , 37 . Next, LC-MS/MS was used to detect serum amount of APAP-CYS in mice.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

“…NAPQI also binds to sulfhydryl groups on cysteine residues of hepatic proteins and forms APAP-CYS, which are released into circulatory system following liver injury and become measurable 17 , 36 , 46 , 47 . The elevated APAP-CYS amount indirectly reflects the increased liver metabolic formation of APAP into NAPQI 36 . In this study, TSG increased the depletion of hepatic GSH and enhanced the formation of APAP-CYS induced by APAP in mice.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Serum APAP-CYS adducts was detected as described in previous published paper 36 . Serum samples were frozen and stored at −80 °C until analysis, which was conducted with a LC-MS/MS method by Q Exactive HF Hybrid Quadrupole-Orbitrap MS (Thermo Fisher, USA).…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

See 2 more Smart Citations

2,3,4′,5-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside exacerbates acetaminophen-induced hepatotoxicity by inducing hepatic expression of CYP2E1, CYP3A4 and CYP1A2

Liu

Shi

et al. 2017

Sci Rep

View full text Add to dashboard Cite

Hepatotoxicity induced by medicinal herb Polygonum multiflorum Thunb. attracts wide attention in the world recently. 2,3,4′,5-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside (TSG) is a main active compound in Polygonum multiflorum Thunb. This study aims to observe TSG-provided the aggravation on acetaminophen (APAP)-induced hepatotoxicity in mice by inducing hepatic expression of cytochrome P450 (CYP450) enzymes. Serum alanine/aspartate aminotransferase (ALT/AST) analysis and liver histological evaluation showed that TSG (200, 400, 800 mg/kg) exacerbated the hepatotoxicity induced by sub-toxic dose of APAP (200 mg/kg) in mice, but TSG alone had no hepatotoxicity. TSG aggravated hepatic reduced glutathione (GSH) depletion and APAP-cysteine adducts (APAP-CYS) formation induced by APAP in mice. TSG increased the expression of CYP2E1, CYP3A4 and CYP1A2 both in mice and in human normal liver L-02 hepatocytes. TSG also enhanced liver catalytic activity of CYP2E1, CYP3A4 and CYP1A2 in mice. TSG induced the nuclear translocation of aryl hydrocarbon receptor (AHR) and pregnane X receptor (PXR), and TSG-provided the aggravation on APAP-induced hepatotoxicity in mice was reversed by PXR or AHR inhibitors. In summary, our results demonstrate that TSG enhances hepatic expression of CYP3A4, CYP2E1 and CYP1A2, and thus exacerbates the hepatotoxicity induced by APAP in mice. PXR and AHR both play some important roles in this process.

show abstract

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

2,3,4′,5-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside exacerbates acetaminophen-induced hepatotoxicity by inducing hepatic expression of CYP2E1, CYP3A4 and CYP1A2

Liu

Shi

et al. 2017

Sci Rep

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Otra causa, es no ajustar la dosis en neonatos, menores de un mes (28) Hacer énfasis en que el incremento de la automedicación (6,8), (9) está relacionada con el fácil acceso a la información, gracias a los medios de comunicación electrónicos y al medicamento sin receta (8) . Los médicos rara vez obtienen la historia completa de los medicamentos que incluyan todas las especialidades de venta libre que el paciente está tomando; la formulación, dosis exacta y frecuencia de administración (18) . Los padres o cuidadores, tampoco dan esa información en la historia (25) .…”

Section: Discussionunclassified

“…prescripciones, de las cuales 480 fueron con sobredosis por peso o por duplicidad (15) Existe dificultad en diagnosticar la sobredosis por paracetamol y el consiguiente retraso en el tratamiento (11,12,16) , a veces solo se detecta por determinar la presencia del los metabolitos del paracetamol en suero. Principalmente, por fallo en los mismos pacientes en reconocer la sobredosis de paracetamol (17,18) . Los investigadores Khandelwal N. et al (17) estudiaron 119 casos de fallo hepático agudo sin etiología determinada, analizaron la presencia del metabolito de paracetamol en suero, los resultados obtenidos fueron positivos en el 94,5% de los casos y de estos: el 18% dieron concentraciones elevadas de metabolito por sobredosis.…”

Section: Métodounclassified

Insuficiencia hepática aguda por sobredosis accidental de paracetamol. Causas

Puigbarraca

2019

Ars Pharm

View full text Add to dashboard Cite

Objetivo: Determinar la prevalencia de sobredosis accidental con paracetamol que ocasionaron insuficiencia hepática aguda en el paciente y las causas de las sobredosis. Método: Búsqueda bibliográfica de estudios de investigación originales, publicados desde enero del año 2010 hasta noviembre del 2018. Resultados: Los pacientes ADULTOS que desarrollaron insuficiencia hepática aguda por sobredosis accidental con paracetamol, la gran mayoría eran polimedicados con opiáceos, pacientes que buscaban calmar el dolor, con una deficiente supervisión del tratamiento por parte de los médicos prescriptores y de los farmacéuticos, lo que dio lugar a la automedicación, la duplicidad, y como consecuencia “la sobredosis”. En los NIÑOS, menores de 18 años, la principal causa fue ocasionada por errores de los cuidadores: confusión en la pauta de alternancia con ibuprofeno, por confundir la dosis y por pauta incorrecta a la edad y peso. Conclusión: Existen casos de insuficiencia hepática aguda por sobredosis accidental con paracetamol, siendo las causas principales las ocasionadas por el sistema sanitario: deficiente gestión y supervisión del tratamiento por centros médicos y farmacias. El grado de conocimiento de la medicación por el paciente es alarmante la percepción de “inocuo”, independiente de la dosis, entendida como la ausencia de toxicidad.

show abstract

Microsomal prostaglandin E synthase 2 deficiency is resistant to acetaminophen-induced liver injury

et al. 2019

View full text Add to dashboard Cite

Confirming the Causative Role of Acetaminophen in Indeterminate Acute Liver Failure Using Acetaminophen-Cysteine Adducts

Cited by 11 publications

References 10 publications

2,3,4′,5-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside exacerbates acetaminophen-induced hepatotoxicity by inducing hepatic expression of CYP2E1, CYP3A4 and CYP1A2

2,3,4′,5-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside exacerbates acetaminophen-induced hepatotoxicity by inducing hepatic expression of CYP2E1, CYP3A4 and CYP1A2

Insuficiencia hepática aguda por sobredosis accidental de paracetamol. Causas

Microsomal prostaglandin E synthase 2 deficiency is resistant to acetaminophen-induced liver injury

Contact Info

Product

Resources

About