Contribution of Sarcomeric Gene Variants to the Prediction of Sudden Cardiac Death Risk in Familial Hypertrophic Cardiomyopathy

Abstract

Amaç: Hipertrofik kardiyomiyopati (HKM), ani kardiyak ölümün (AKÖ) nedenlerinden biridir. Bu çalışmada, HKM'de en sık mutasyon bulunan üç sarkomerik gende, AKÖ için yüksek riskli patojenik varyantların belirlenmesi amaçlandı. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya, AKÖ ve/veya HKM için aile öyküsü olan 12 yetişkin HKM'li indeks vaka ve 31 aile üyesi dahil edildi. Tüm katılımcılar, kardiyolojik olarak değerlendirildi. MYH7, MYBPC3 ve TNNT2 genlerinin ekzonik bölgeleri, CorTAG HCM1 dizileme sistemi kullanılarak analiz edildi. Bulgular: HKM'li indeks vakaların 8'inde, amino asit değişimine neden olan 6 farklı patojenik varyant bulundu. Bunlardan beşinin, MYH7 genindeki Val698Ala, Arg719Trp, Met822Leu ve Arg-663Cys (üç vakada) ve TNNT2 genindeki Arg102Trp değişimlerinin daha önce tanımlanmış yanlış anlamlı patojenik varyantlar olduğu belirlendi. İleri yaşta AKÖ öyküsü olan bir HKM ailesinde, MYBPC3 geninde Tyr525Asn ve c.*27-21G>A varyantlar bileşik heterozigot olarak ilk defa tanımlandı. Bu varyantlar, Türk popülasyonu kontrol örneklerinde (n=777) saptanmadı. Sonuç: Bu çalışmada, AKÖ öyküsü olan bir HKM ailesinde yeni varyantlar tanımlandı. Ancak, HKM ailelerinde saptanan patojenik varyantlar ile AKÖ riski arasında net bir ilişki bulunamadı.