Controversies in the pathogenesis of HIV-associated renal diseases

Abstract

The two most common HIV-associated renal diseases, HIV-associated nephropathy and HIVimmune-complex kidney disease, share the common pathologic finding of hyperplasia within the glomerulus. Podocyte injury is central to the pathogenesis of these diseases; however, the source of the proliferating glomerular epithelial cell remains a topic of debate. Parenchymal injury has been linked to direct infection of renal epithelial cells by HIV-1, although the mechanism of viral entry into this non-lymphoid compartment is unclear. Although transgenic rodent models have provided insight into viral proteins responsible for inducing renal disease, such models have important limitations. Rodent HIV-1 models, for instance, cannot replicate all aspects of immune activation, a process that could have an important role in the pathogenesis

SSeCKS sequesters cyclin D1 in glomerular parietal epithelial cells and influences proliferative injury in the glomerulus

“…In both crescentic glomerulonephritis and collapsing glomerulopathy, cells derived from PECs are now known to be major constituents of these extracapillary lesions, possibly representing an aberrant hyperplastic repair response by PECs. [3][4][5] We hypothesized earlier that patterns of aberrant repair in the proliferative podocytopathies lie on a spectrum of inflammatory injury, [32][33][34] recently identifying the TNF-a-TNFR2 axis as one possible causative pathway. 27,28 Intriguingly, TNF-a is one of a host of mitogenic activators of PKC, 26 inducing PKC phosphorylation of SSeCKS in PECs.…”

Aspectos histopatológicos das lesões renais em gatos experimentalmente infectados pelo vírus da imunodeficiência felina

“…Poli et al (1993) descrevem, em alguns gatos, a presença de células do epitélio visceral proeminentes contendo gotículas de proteínas. Em humanos, a lesão hiperplásica no interior dos glomérulos, caracterizada como crescente ou pseudocrescente glomerular, é extremamente frequente nas duas doenças renais mais comuns associadas ao HIV, que são a glomerulopatia colapsante, conhecida como nefropatia associada ao HIV (HIVAN); e a glomerulonefrite imunomediada, conhecida como HIVICK (HIV immune-complex kidney disease) (Bruggeman & Nelson 2009). As crescentes glomerulares são comumente encontradas nas doenças glomerulares imunomediadas, incluindo a HIVICK, ao passo que as pseudocrescentes glomerulares são características na HIVAN (Bruggeman & Nelson 2009).…”

“…Em humanos, a lesão hiperplásica no interior dos glomérulos, caracterizada como crescente ou pseudocrescente glomerular, é extremamente frequente nas duas doenças renais mais comuns associadas ao HIV, que são a glomerulopatia colapsante, conhecida como nefropatia associada ao HIV (HIVAN); e a glomerulonefrite imunomediada, conhecida como HIVICK (HIV immune-complex kidney disease) (Bruggeman & Nelson 2009). As crescentes glomerulares são comumente encontradas nas doenças glomerulares imunomediadas, incluindo a HIVICK, ao passo que as pseudocrescentes glomerulares são características na HIVAN (Bruggeman & Nelson 2009). Originalmente, acreditava-se que as crescentes eram compostas por células parietais proliferadas, ao passo que as pseudocrescentes provavelmente se originavam de células epiteliais viscerais (podó-citos).…”

“…Originalmente, acreditava-se que as crescentes eram compostas por células parietais proliferadas, ao passo que as pseudocrescentes provavelmente se originavam de células epiteliais viscerais (podó-citos). Entretanto, ainda há controvérsias a respeito da origem das células hiperplásicas no interior dos glomérulos (Bruggeman & Nelson 2009). Alguns estudos, nos quais marcadores celulares foram utilizados, sugerem que as cé-lulas presentes nas pseudocrescentes na HIVAN e em outras glomerulopatias colapsantes se originem das células epiteliais parietais e não dos podócitos (Nagata et al 1998, Dijkman et al 2006, ao passo que os podócitos também podem contribuir, de certa maneira, para a formação das crescentes glomerulares (Thorner et al 2008, Sistani et al 2012.…”

“…Adicionalmente, a deposição de imunocomplexos no tecido renal provavelmente esteja relacionada ao dano tecidual renal (Poli et al 1995b). Nas doenças renais associadas ao HIV, evidências sustentam que a infecção direta das células do parênquima renal está relacionada às lesões na HIVAN, embora as respostas imunológicas locais e sistêmicas também possam contribuir para a formação dessas lesões renais (Bruggeman & Nelson 2009). Na HIVICK, as lesões renais estão relacionadas à glomerulonefrite imunomediada e, muitas vezes, está associada a coinfecções (Cohen & Kimmel 2008).…”