Correlative analyses of serum biomarkers and efficacy outcomes in the randomized phase II trial of lenvatinib (LEN), everolimus (EVE), or LEN+EVE in patients with metastatic renal cell carcinoma

Lee, C.-H.; Motzer, Robert J.; Glen, Hiliary; Michaelson, M. Dror; Larkin, James; Minoshima, Yukinori; Kanekiyo, Michio; Dairiki, Ryo; Sachdev, Pallavi; Dutcus, Corina E.; Funahashi, Yasuhiro; Voss, Martin H.

doi:10.1093/annonc/mdy269.074

Cited by 3 publications

(4 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…In addition, subgroup analysis by lenvatinib/everolimus five-factor composite biomarker score (CBS) was also performed. The five-factor CBS is a baseline serum biomarker score that could identify patients who might have an enhanced response to lenvatinib/everolimus [16] . CBS-low was defined as CBS of 0–2 and CBS-high as CBS of 3–5 [16] .…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Quality-adjusted Time Without Symptoms or Toxicity (Q-TWiST) for Lenvatinib plus Everolimus Versus Everolimus Monotherapy in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma

Lee

Yin

Smith

et al. 2021

European Urology Open Science

View full text Add to dashboard Cite

Background The lenvatinib (LEN) plus everolimus (EVE) combination demonstrated improved progression-free survival over everolimus alone in a phase 2 trial (Study-205). Objective To compare quality-adjusted time without symptoms of disease progression or toxicity (Q-TWiST) between LEN + EVE and EVE alone among patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) following one prior antiangiogenic therapy. Design, setting, and participants This was a post hoc analysis of Study-205. Outcome measurements and statistical analysis Survival time was partitioned into three mutually exclusive health states: time with grade 3/4 toxicity (TOX); time before disease progression and without grade 3/4 toxicity (TWiST); and time after disease progression (REL). The mean time in each state was weighted by utility measures and summed to calculate Q-TWiST. Nonparametric bootstrapping generated 95% confidence intervals (CIs). In the base case, utility for TWiST, TOX, and REL was assigned as 1.0, 0.5, and 0.5, respectively. Sensitivity analyses applied alternative utility values for REL, TOX, and TWiST. A relative gain in Q-TWiST of ≥10% and ≥15% has been established as clinically important and clearly clinically important, respectively. Results and limitations Patients receiving LEN + EVE ( n = 51) had a significant mean Q-TWiST gain of 3.7 mo (14.7 vs 11.0 mo; 95% CI for difference 1.3–6.3), with a relative gain of 24% compared to EVE alone. In a sensitivity analysis using alternative utility values for TWiST (varied from 0.55 to 0.9) with utility set to 0.5 for both TOX and REL, the relative Q-TWiST gain was maintained (ranging from 11.0% to 21.2%; all significant) across varying utility values. Limitations include the sample size, the absence of utility estimates, and the length of adverse events from the trial. Conclusions LEN + EVE showed a significant and clearly clinically important improvement in quality-adjusted survival time versus EVE alone. Patient summary Patients with advanced kidney cancer who had received other previous treatments experienced a clearly clinically important improvement in quality survival time when treated with lenvatinib plus everolimus compared to everolimus alone.

show abstract

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

“…The five-factor CBS is a baseline serum biomarker score that could identify patients who might have an enhanced response to lenvatinib/everolimus [16] . CBS-low was defined as CBS of 0–2 and CBS-high as CBS of 3–5 [16] .…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Quality-adjusted Time Without Symptoms or Toxicity (Q-TWiST) for Lenvatinib plus Everolimus Versus Everolimus Monotherapy in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma

Lee

Yin

Smith

et al. 2021

European Urology Open Science

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Кроме этого, для группы больных, получавших комбинацию ленватиниба и эверолимуса, был проведен подгрупповой анализ по пятифакторной шкале биомаркеров (CBS). Пятифакторный тест CBS -лабораторное исследование 5 сывороточных биомаркеров крови, имеющих предиктивное значение, в целях выявления пациентов, предрасположенных к более выраженному ответу на терапию ленватинибом и эверолимусом [16]. Определение низкого уровня CBS соответствует количест-ву факторов от 0 до 2 включительно, высокого уровня CBS -от 3 до 5 [16].…”

Section: подгрупповой анализunclassified

Quality-adjusted time without symptoms or toxicity (Q-TWiST) for lenvatinib plus everolimus versus everolimus monotherapy in patients with advanced renal cell carcinoma

et al. 2022

View full text Add to dashboard Cite

Введение. Комбинация ленватиниба и эверолимуса продемонстрировала увеличение беспрогрессивной выживаемости по сравнению с монотерапией эверолимусом в рандомизированном клиническом исследовании II фазы (РКИ 205). Цель исследования – сравнительный анализ сохраненного времени качественной жизни, проведенной без клинических симптомов и проявлений токсичности (quality-adjusted time without symptoms of disease progression or toxicity, Q-TWiST), при лечении комбинацией ленватиниба и эверолимуса и при монотерапии эверолимусом пациентов с распространенным почечно-клеточным раком после одной линии предшествующей антиангиогенной терапии.Дизайн исследования, разработка и участники: вторичный анализ данных РКИ 205.Измерения и статистический анализ. Проведен анализ разделенной выживаемости с учетом 3 взаимоисключающих состояний: времени, проведенного с проявлением токсичности III или IV степени тяжести (TOX), времени до наступления прогрессирования заболевания и без проявлений токсичности III или IV степени тяжести (TWiST) и времени с момента наступления прогрессирования заболевания (REL). Показатели среднего времени, проведенного в каждом состоянии, корректировали с применением индексов взвешенности и суммировали для расчета Q-TWiST. С помощью метода непараметрической статистики бутстрэп были составлены 95 % доверительные интервалы. В базовом сценарии индексам взвешенности для TWiST, TOX и REL были установлены значения, равные 1,0; 0,5 и 0,5 соответственно. При анализе чувствительности применяли альтернативные пороговые значения для индексов взвешенности REL, TOX и TWiST. Увеличение Q-TWiST в относительном выражении на ≥10 и ≥15 % было признано клинически значимым и явно выраженным клинически значимым соответственно.Результаты исследования и ограничения. Пациенты, получающие комбинацию ленватиниба и эверолимуса (n = 51), по сравнению с группой монотерапии эверолимусом, имеют преимущество в виде значимого роста показателя Q-TWiST в абсолютном выражении на 3,7 мес (14,7 мес против 11,0 мес; 95 % доверительный интервал для различия 1,3–6,3), в относительном выражении на 24 %. В анализе чувствительности с использованием пороговых значений для индекса взвешенности TWiST, варьировавших от 0,55 до 0,9, и для индексов TOX и REL, равных 0,5, сохранялся относительный прирост Q-TWiST (в диапазоне от 11,0 до 21,2 %; все различия были достоверно значимыми) при различных значениях индекса. Ограничения исследования включают малый размер выборки, отсутствие измерения индексов состояния здоровья и данных о продолжительности нежелательных явлений в РКИ 205.Заключение. Комбинация ленватиниб + эверолимус продемонстрировала статистически значимое и явно выраженное клинически значимое увеличение времени сохраненной качественной жизни, проведенной до прогрессирования, по сравнению с монотерапией эверолимусом.Краткая информация для пациентов. У пациентов с распространенным раком почки, ранее получавших системную противоопухолевую терапию, было достигнуто явно выраженное клинически значимое улучшение показателя выживаемости с сохраненным качеством жизни при лечении комбинацией ленватиниб + эверолимус по сравнению с монотерапией эверолимусом.

show abstract

“…We acknowledge that some of this manuscript has been presented, in part, as a poster at the European Society of Medical Oncology Annual Meeting in Munich, Germany in October 2018. 48 Competing interests C.…”

Section: Acknowledgementsmentioning

confidence: 99%

Correlative serum biomarker analyses in the phase 2 trial of lenvatinib-plus-everolimus in patients with metastatic renal cell carcinoma

et al. 2020

View full text Add to dashboard Cite

Background No biomarkers have been established to predict treatment efficacy in renal cell carcinoma (RCC). In an exploratory retrospective analysis of a Phase 2 study, we constructed composite biomarker scores (CBSs) to predict progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in patients with metastatic RCC randomised to receive lenvatinib-plus-everolimus. Methods Of 40 biomarkers tested, the 5 most strongly associated with PFS (HGF, MIG, IL-18BP, IL-18, ANG-2) or OS (TIMP-1, M-CSF, IL-18BP, ANG-2, VEGF) were used to make a 5-factor PFS-CBS or OS-CBS, respectively. A 2-factor CBS was generated with biomarkers common to PFS-CBS and OS-CBS. Patients were divided into groups accordingly (5-factor-CBS high: 3−5, CBS-low: 0–2; 2-factor-CBS high: 1–2, CBS-low: 0). Results PFS/OS with lenvatinib-plus-everolimus were significantly longer in the 5-factor CBS-high group versus the CBS-low group (P = 0.0022/P < 0.0001, respectively). In the CBS-high group, PFS/OS were significantly longer with lenvatinib-plus-everolimus versus everolimus (P < 0.001/P = 0.0079, respectively); PFS was also significantly longer with lenvatinib-plus-everolimus versus lenvatinib (P = 0.0046). The 5-factor-CBS had a predictive role in PFS and OS after multivariate analysis. Similar trends were observed with the 2-factor-CBS for PFS (i.e., lenvatinib-plus-everolimus versus everolimus). Conclusions The 5-factor CBS may identify patients with metastatic RCC who would benefit from lenvatinib-plus-everolimus versus everolimus; additional validation is required. Clinical trial registration The clinical trial registration number is NCT01136733.

show abstract

Correlative analyses of serum biomarkers and efficacy outcomes in the randomized phase II trial of lenvatinib (LEN), everolimus (EVE), or LEN+EVE in patients with metastatic renal cell carcinoma

Cited by 3 publications

References 0 publications

Quality-adjusted Time Without Symptoms or Toxicity (Q-TWiST) for Lenvatinib plus Everolimus Versus Everolimus Monotherapy in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma

Quality-adjusted Time Without Symptoms or Toxicity (Q-TWiST) for Lenvatinib plus Everolimus Versus Everolimus Monotherapy in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma

Quality-adjusted time without symptoms or toxicity (Q-TWiST) for lenvatinib plus everolimus versus everolimus monotherapy in patients with advanced renal cell carcinoma

Correlative serum biomarker analyses in the phase 2 trial of lenvatinib-plus-everolimus in patients with metastatic renal cell carcinoma

Contact Info

Product

Resources

About