Cost-effectiveness of Population Screening for BRCA Mutations in Ashkenazi Jewish Women Compared With Family History–Based Testing

Abstract

Background:Population-based testing for BRCA1/2 mutations detects the high proportion of carriers not identified by cancer family history (FH)–based testing. We compared the cost-effectiveness of population-based BRCA testing with the standard FH-based approach in Ashkenazi Jewish (AJ) women.Methods:A decision-analytic model was developed to compare lifetime costs and effects amongst AJ women in the UK of BRCA founder-mutation testing amongst: 1) all women in the population age 30 years or older and 2) just those with a strong FH (≥10% mutation risk). The model assumes that BRCA carriers are offered risk-reducing salpingo-oophorectomy and annual MRI/mammography screening or risk-reducing mastectomy. Model probabilities utilize the Genetic Cancer Prediction through Population Screening trial/published literature to estimate total costs, effects in terms of quality-adjusted life-years (QALYs), cancer incidence, incremental cost-effectiveness ratio (ICER), and population impact. Costs are reported at 2010 prices. Costs/outcomes were discounted at 3.5%. We used deterministic/probabilistic sensitivity analysis (PSA) to evaluate model uncertainty.Results:Compared with FH-based testing, population-screening saved 0.090 more life-years and 0.101 more QALYs resulting in 33 days’ gain in life expectancy. Population screening was found to be cost saving with a baseline-discounted ICER of -£2079/QALY. Population-based screening lowered ovarian and breast cancer incidence by 0.34% and 0.62%. Assuming 71% testing uptake, this leads to 276 fewer ovarian and 508 fewer breast cancer cases. Overall, reduction in treatment costs led to a discounted cost savings of £3.7 million. Deterministic sensitivity analysis and 94% of simulations on PSA (threshold £20000) indicated that population screening is cost-effective, compared with current NHS policy.Conclusion:Population-based screening for BRCA mutations is highly cost-effective compared with an FH-based approach in AJ women age 30 years and older.

BRCA1/2 Population Screening: Embracing the Benefits

“…Thus, the genetic information provided was rapidly incorporated into health care decisions. Similarly, two recent studies from the United Kingdom also argued that population screening of Ashkenazi individuals was cost-effective, and again, 56% of identified mutation carriers would not have met family history criteria for genetic testing 11,12 .…”

Análise de custo-efetividade de programa para diagnóstico de mutação germinativa em genes BRCA1/2 e de estratégias preventivas para pacientes com câncer de ovário e seus familiares de primeiro grau

“…Quadro 6. Busca eletrônica envolvendo estudos de avaliação econômica e mutação germinativa em genes BRCA1/2 (95)(96)(97)(98)(99)(100)(101)(102) . (97) , apesar da existência de diretrizes para a realização de testes genéticos em qualquer paciente com o diagnóstico comprovado de câncer de ovário.…”

“…De todo modo, localizaram-se duas espécies de estudos que endereçaram temas pertinentes à mutação em genes BRCA1/2 na ausência de diagnóstico prévio de câncer de ovário. A primeira categoria de publicações avaliou a adoção de programa de rastreamento para mutação germinativa, em nível populacional, para indivíduos com algoritmo preditivo de risco para mutação ≥ 10% (99) ou etnia judaica Ashkenazi (95,98,102) . O segundo grupo de publicações avaliou a adoção de estratégias cirúrgicas preventivas para indivíduos reconhecidamente portadores de mutação germinativa em genes BRCA1/2 (88,92,93 Os objetivos do projeto principal relacionam-se ao reconhecimento do perfil genético de pacientes diagnosticadas com câncer de ovário, ao desenvolvimento de questionário para detecção de fatores associados, à estimativa de risco para mutação em genes BRCA1/2 mediante aplicação de algoritmos de risco e à avaliação de custoefetividade de testes genéticos.…”

“…Assim, por meio do uso de metodologia para maximizar a eliminação de vieses, os autores informaram não encontrar evidências do efeito protetor previamente descrito (risco relativo: 1,09; intervalo de confiança de 95%: 0,67-1,77) (136) . apresentar mutação germinativa (95,98,99,102) . Uma destas publicações, dedicada à análise de condutas para indivíduos com algoritmo preditivo de risco para mutação em BRCA1/2 igual ou superior 10%, mostrou-se indiferente em relação ao uso da tecnologia, uma vez que os custos e os efeitos das alternativas que adotaram ou não o teste genético mostraram-se similares (99) .…”

“…Três diferentes publicações conduziram análise focalizada em um determinado grupo de elevado risco para mutação germinativa em genes BRCA1/2: a etnia judaica Ashkenazi (95,98,102) . Estes estudos apreciaram o sequenciamento específico para mutações fundadoras.…”