Actualmente, três quartos da população da União Europeia é urbana. No entanto, grande parte da população urbana vive em cidades pequenas ou medianas, as quais desempenham um papel importante na reversão de dinâmicas populacionais e económicas negativas, nomeadamente em territórios de baixa densidade que apresentam na actualidade desafios críticos face ao seu progressivo despovoamento. Para o caso do interior de Portugal, o capital territorial das pequenas e médias cidades tem-se tornado um factor fundamental na atracção de novas actividades económicas, nomeadamente do âmbito cultural, artístico, criativo e até científico. Este texto pretende contribuir para o debate sobre as novas oportunidades de desenvolvimento dos territórios de baixa densidade do interior português. Para isso faz uma sistematização dos factores fundamentais que favorecem a criação, implementação e o desenvolvimento sustentável, inclusivo e inteligente das estratégias, políticas e acções conjuntas derivadas da especialização inteligente regional. O artigo é concluído com a formulação de uma proposta de uma nova agenda de investigação em territórios de baixa densidade do Interior português.