Critical role of estrogen receptor on anoikis and invasion of squamous cell carcinoma

Abstract

(1-3) In contrast, ER-mediated signals critically affect the growth and progression of several cancers. In particular, the impact of estrogen signals on breast cancer is now well established. (4)(5)(6) Therefore, the current therapeutic strategy to treat ER-positive breast cancer relies on the blockade of ER-mediated signaling by an ER antagonist, such as tamoxifen.(4-6) However, the role of ER-signaling in other cancers is still unclear. In addition, the differences in expression patterns and the exact role of ERα and ERβ on cell growth, invasion and metastasis in various cancer cells have not been elucidated. (7)(8)(9) Human squamous cell carcinoma (SCC) is the most common neoplasm in the oral cavity cancer, and the incidence of lingual carcinoma has recently been increasing. The optimal treatment or therapy for carcinoma of the tongue remains a controversial issue, and surgical operation is still effective for SCC in the field of head and neck surgery. However, the recovery of lost function after a large surgical excision is accompanied by many problems such as speech impediment and dysphagia.(10) Local regional control of head and neck cancer has improved in recent decades. Nevertheless, overall survival remains largely unchanged. (11,12) The major reason for this discrepancy is distant metastasis and secondary neoplasms. (13,14)

Análise da expressão de receptores hormonais (androgênio, estrogênio alfa e beta) e da aromatase em carcinomas epidermóides de boca (CE)

“…Embora se suponha que haja relação entre os eventos que levam ao desenvolvimento embrionário normal dos tecidos e o surgimento da neoplasia durante a vida (Cunha et al, 2004), ainda não existe a compreensão necessária do processo da carcinogênese oral que possibilite o controle dessa doença, principalmente pela sua etiologia multifatorial e complexa patogênese (Tabor et al, 2001 (Molteni et al, 1981;Nehse;Tunn, 1994;Cheng et al, 2006;Dos Santos et al, 2004;Ishida et al, 2007;Nelson et al,2007;Ku;Crowe, 2007) (Landis et al, 1999).…”

“…No entanto, diversos outros tipos de imunomarcadores têm sido utilizados para a compreensão da sua patogênese e para o estabelecimento de fatores prognósticos, como por exemplo: anti-p53, anti-Ki-67, anti-bcl-2, anti-FAS, anti-erb-2, anti-beta catenina, anti-e-caderina ( A expressão de alguns receptores celulares importantes em outros tipos de neoplasias também têm sido estudadas nesses tumores, principalmente com o intuito do estabelecimento de novos fatores prognósticos e novas estratégias terapêuticas. Entre eles, podemos citar os receptores hormonais para estrogênio, androgênio, progesterona e aromatase, bem como, o efeito desses hormônios em cultura celulares de CEs (Molteni et al, 1981;Nehse;Tunn, 1994;Cheng et al, 2006;Dos Santos et al, 2004;Ishida et al, 2007;Nelson et al,2007;Ku;Crowe, 2007).…”

“…Também desempenham papéis importantes em órgãos não reprodutivos, como ossos, fígado, pele, músculos, cérebro e adipócitos (Katzenellenbogen et al, 2000;Bord et al, 2001;Fucks et al, 2003;Hall et al, 2004;Cheng et al, 2006;Ishida et al, 2007).…”

“…Além disso, tem se associado a expressão local da aromatase e síntese de estrogênio ao crescimento de neoplasias benignas, como o leiomioma uterino e de neoplasias malignas como: câncer de endométrio, útero, próstata (Cunat et al, 2004;Cheng et al, 2006;Ishida et al, 2007;Czajica-Oraniec;Simpson, 2010) e da cavidade bucal (Cheng et al, 2006;Ishida et al, 2007) O estrogênio possui dois tipos de receptores, α e β (REα e REβ), codificados respectivamente por genes diferentes: ESR1 e ESR2, encontrados em locais cromossômicos diferentes (Bord et al, 2001;Carruba, 2007). Ambos apresentam alto grau de homologia no domínio de ligação de DNA, porém diferem consideravelmente no domínio N terminal e no domínio E. Essas diferenças sugerem que esses dois receptores apresentem funções distintas para as respostas biológicas e na regulação da transcrição gênica sob o comando do estradiol (Bardin et al, 2004).…”

“…Dessa forma, questionou-se também a possibilidade da participação desses hormônios, através de seus receptores, e da aromatase, nas vias da carcinogênese em tecidos não-reprodutivos (Cheng et al, 2006;Ishida et al, 2007;Ku;Crowe, 2007). como, por exemplo, em carcinomas epidermóides orais (CE) (Molteni et al,1981;Schuller et al,1984;Nehse ;Tunn, 1994;Dos Santos et al, 2004 ;Cheng et al, 2006;Nelson et al, 2007;Ishida et al, 2007;Ku;Crowe, 2007,).…”