С целью выявления критериев прогнозирования тяжести повреждения печени и эффективности корригирующей терапии в обзоре обсуждаются особенности прогрессирования дисфункции иммунитета при хронических фиброзирующих заболеваниях печени. Несмотря на различия в этиопатогенезе хронических заболеваний печени, развитие фиброза и цирроза печени происходит на фоне однотипно прогрессирующих проявлений дисфункции компонентов врождённого и адаптивного иммунитета, а также изменений костного мозга – центрального органа иммуногенеза. Наблюдаемые сдвиги формируются как следствие хронического воздействия на организм интоксикации, транслокации бактерий из кишечника, нарушенного метаболизма и прогрессирующего системного воспаления. Уже на раннем этапе активации процессов фиброзирования печени клетки врождённого и адаптивного иммунитета становятся длительно гиперактивированными, появляются субпопуляции с профиброгенными иммуносупрессирующими свойствами (стадия субкомпенсации). По мере прогрессирования деструктивных процессов в печени (переход фиброза в цирроз) в состоянии иммунных клеток появляются признаки истощения функции, выраженного цитокинового дисбаланса и стойкой иммуносупрессии (стадия декомпенсации или «иммунного паралича»). Иммуносупрессия при этом становится фактором повышенной восприимчивости организма к бактериальным инфекциям и септическим осложнениям, а также фактором глубокого торможения регуляции восстановительных процессов (второй важнейшей функции иммунитета) и развития необратимости повреждения печени. Стадийность развития иммунного дисбаланса при прогрессировании фиброза в цирроз может быть выявлена с помощью маркеров врожденного и адаптивного иммунитета, а также по содержанию в крови CD34+ клеток костного мозга. Обсуждается значение выявления стадий иммунного дисбаланса для прогнозирования тяжести (обратимости) повреждения печени и эффективности применения корригирующей терапии.
This review discusses features of progressive immune dysfunction in chronic fibrosing liver diseases to identify criteria for predicting the severity of liver (L) damage and the effectiveness of corrective therapy. Despite differences in the etiopathogenesis of chronic L disease, the development of L fibrosis and cirrhosis is associated with similarly progressing manifestations of dysfunction of innate and adaptive immunity components, as well as changes in the bone marrow, the central organ of immunogenesis. These changes result from chronic intoxication, bacterial translocation from the gut, impaired metabolism, and progressive systemic inflammation. Already at the early stage of L fibrosis activation, innate and adaptive immune cells become chronically hyperactivated, and subpopulations with profibrogenic immunosuppressive properties emerge (subcompensation stage). With the progression of hepatic destructive processes (evolution of fibrosis to cirrhosis), the immune cells display signs of functional exhaustion, pronounced cytokine imbalance, and persistent immunosuppression (decompensation stage or “immune paralysis”). In this case, immunosuppression becomes a factor of increased susceptibility of the body to bacterial infections and septic complications, as well as a factor of deep inhibition of the regenerative process (the second most important immunity function) and the development of irreversible L damage. The staging of the immune imbalance during the progression of L fibrosis to cirrhosis can be detected with markers of innate and adaptive immunity and by the blood content of CD34+ bone marrow cells. The authors discussed the importance of identifying the stages of immune imbalance for predicting the severity (reversibility) of L damage and the effectiveness of corrective therapy.
