Cytochrome P450 4F subfamily: At the crossroads of eicosanoid and drug metabolism

Kalsotra, Auinash; Strobel, Henry W.

doi:10.1016/j.pharmthera.2006.03.008

Cited by 118 publications

(115 citation statements)

References 241 publications

Supporting

Mentioning

112

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…CYP4Fs catalyze the metabolism of both endogenous and exogenous molecules (Kalsotra and Strobel, 2006). For example, they inactivate the leukotriene and prostaglandin prompts for the inflammation cascade playing an anti-inflammatory role (Kikuta et al, 2002), and they also catalyze the metabolism of many drugs (Hashi -FIG.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Gene Regulation ofCYP4F11in Human Keratinocyte HaCaT Cells

Wang¹,

Bell²,

Keeney³

et al. 2009

Drug Metab Dispos

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

ABSTRACT:Mechanisms regulating CYP4F genes remain under investigation, although characterization of CYP4F regulatory modalities would facilitate the discovery of new drug targets. This present study shows that all-trans-and 9-cis-retinoic acids can inhibit CYP4F11 expression in human keratinocyte-derived HaCaT cells. Transrepression of many genes by retinoic acids is mediated by interactions between retinoid receptors and the activator protein 1 (AP-1) complex. Proinflammatory cytokines tumor necrosis factor ␣ Cytochrome P450 4F enzymes are involved in cellular protection and metabolism of numerous small molecules, including drugs, toxins, and eicosanoids. To date, studies have been focused on CYP4F functions rather than transcriptional regulatory mechanisms. This approach is partially because of the apparent complexity of CYP4F gene regulation and differences observed among the various model systems studied.Despite the seeming complexity of CYP4F regulation, some research groups have made substantive contributions to this puzzle. Zhang and colleagues showed that retinoic acids and peroxisome proliferators can regulate CYP4F2 gene activities in HepG2 cells, and that retinoid X receptor (RXR) ␣ heterodimers stimulated and retinoic acid receptor (RAR) ␣ repressed CYP4F2 expression Hsu et al., 2007) showed that statins induced CYP4F2 in primary human hepatocytes and HepG2 cells. We recently showed that retinoic acids induced the expression of CYP4F2, CYP4F3A, CYP4F3B, and CYP4F11 in primary human epidermal keratinocytes, and that RXR (but not RAR) nuclear receptors mediate retinoic acid-induced up-regulation of CYP4F2 and CYP4F3A (Kalsotra et al., 2008). In a preliminary study (data not shown) using a transformed immortal human keratinocyte cell line (HaCaT), a different story unfolded. Lovastatin did not affect HaCaT cell CYP4F2 expression, which is in contrast to its up-regulatory effects on CYP4F2 in human hepatic cells (Hsu et al., 2007). In addition, 9-cis-retinoic acid failed to induce CYP4F11 in HaCaT cells; rather, it significantly decreased CYP4F11 transcript levels.Retinoic acids are derived from retinol, the animal form of vitamin A. Retinoic acids play a role in gene regulation via two groups of nuclear receptors (NRs), RARs and RXRs (Mangelsdorf et al., 1995

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Gene Regulation ofCYP4F11in Human Keratinocyte HaCaT Cells

Wang¹,

Bell²,

Keeney³

et al. 2009

Drug Metab Dispos

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Among P450s, including CYP4A11, CYP4F2, and CYP4F3A/3B, the latter is the best known to -hydroxylate the essential FA arachidonate to 20-HETE, a potent vasoactive ecosanoid and anti-inflammatory agent (Kalsotra and Strobel, 2006;Fer et al, 2008). The CYP4Fs are predominantly expressed in liver and kidney, although CYP4F3A is found in myeloid tissue.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

CYP4F3B Expression Is Associated with Differentiation of HepaRG Human Hepatocytes and Unaffected by Fatty Acid Overload

Madec¹,

Cérec²,

Plée-Gautier³

et al. 2011

Drug Metab Dispos

View full text Add to dashboard Cite

ABSTRACT:Fatty acid microsomal -oxidation involves cytochrome P450 enzymes. Some of them belonging to the CYP4F3 family are mainly expressed in the liver, making this organ a major player in energy homeostasis and lipid metabolism. To study this important regulation pathway, we used HepaRG cells, which gradually undergo a complete differentiation process. Even at the early stage of the differentiation process, CYP4F3B generated by alternative splicing of the CYP4F3 gene represented the prevalent isoform in HepaRG cells as in the liver. Its increasing expression associated with hepatocyte differentiation status suggested a hepatic-specific control of this isoform. As in liver microsomes, the catalytic hydroxylation of the CYP4F3B substrate [1-

show abstract

“…Эндогенными субстратами цитохромов Р450 являются насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты, эйкозаноиды [92], стероидные гормоны [93][94][95][96][97][98], витамин D, витамин Е [99], ретиноиды, желчные кислоты, простагландины, уропорфириногены, арахидоновая кислота [100,101]. Экзогенные субстраты цитохромов Р450 человека -это лекарственные препараты, вещества, попадающие из окружающей среды (пестициды, гербициды), растительные компоненты.…”

Section: цитохромы р450unclassified

Sensor systems for medical application based on hemoproteins and nanocomposite materials

et al. 2010

View full text Add to dashboard Cite

1 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича РАМН, 119121, Москва, ул. Погодинская, д. 10; факс: 8 (499) Достижения в нанобиотехнологии в последние годы позволили сделать большой прогресс в разработке сенсорных систем на основе нанокомпозитных материалов. В обзоре рассмотрены собственные и литературные данные по наносенсорным системам на основе функционально-значимых для медицины гемопротеинов. Особое внимание уделено электрохимическим нанобиосенсорам и принципам функционирования сенсорных систем медицинского назначения на их основе.Ключевые слова: гемопротеины, электрохимические биосенсоры, нанокомпозитные материалы, каталаза, пероксидаза, цитохром Р450, гемоглобин, миоглобин.ВВЕДЕНИЕ. Одной из задач инженерной (технической) нанотехнологии является сопряжение наноразмерных биообъектов с измерительными аналитическими устройствами. Получение гибридных бионеорганических нанокомпозитных материалов служит "мостом" для такого сопряжения.Функциональная значимость в организме гемопротеинов высока. Участвуя в различных процессах метаболизма живых существ, гемопротеины играют важную роль в поддержании жизни на земле. Гемоглобин и миоглобин осуществляют транспорт молекул кислорода. Цитохром с переносит электроны в митохондриальной дыхательной цепи. Цитохром с оксидаза катализирует реакцию терминального окисления в дыхательной цепи с участием молекулярного кислорода; пероксидаза -окисление органических субстратов пероксидом водорода, а каталаза -разложение самой перекиси. Цитохромы Р450 участвуют в гидроксилировании органических молекул. Синтез оксида азота из L-аргинина катализирует NO-синтаза (рисунок). С химической точки зрения едва ли не всё это многообразие функций основано на окислительно-восстановительных свойствах железа гема [1]. Редокс-активность каталитического центра гемопротеинов и широкий круг катализируемых ими реакций делают гемопротеины перспективными в создании электрохимических биосенсоров. Конструирование платформ для иммобилизации ферментов и детектирования сигнала вовлекает передовые нанотехнологии и наноматериалы, включая нановолокна [2], углеродные нанотрубки [3][4][5] , модификацию поверхности датчиков наночастицами золота [6][7][8][9], пленками полимеров [10][11][12][13][14][15], различными полимерными мембранами [16][17][18][19][20] и т.д. 55 * -адресат для переписки

show abstract

Cytochrome P450 4F subfamily: At the crossroads of eicosanoid and drug metabolism

Cited by 118 publications

References 241 publications

Gene Regulation ofCYP4F11in Human Keratinocyte HaCaT Cells

Gene Regulation ofCYP4F11in Human Keratinocyte HaCaT Cells

CYP4F3B Expression Is Associated with Differentiation of HepaRG Human Hepatocytes and Unaffected by Fatty Acid Overload

Sensor systems for medical application based on hemoproteins and nanocomposite materials

Contact Info

Product

Resources

About