Cytokine Regulation of Metastasis and Tumorigenicity

Yao, Min; Brummer, Gage; Acevedo, Diana S.; Cheng, Nikki

doi:10.1016/bs.acr.2016.05.005

Cited by 77 publications

(67 citation statements)

References 518 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Given the importance of HLA-G gene regions related to binding for HIF-1 in the hypoxia environmental contexture, we further explored the nucleotide variations in specific HREs for HIF-1 in HLA-G gene. These variants may explain in part the modulation in HLA-G expression found in different cell types; nonetheless, we should also not ignore the role of SNPs in the CpG islands that could be associated with variegated methylation profiles [75]. To this regard, we observed an inverse correlation between HLA-G and HIF1A mRNA expression and methylation profiles in the TCGA cohorts considered (data not shown).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 95%

Hypoxic Modulation of HLA-G Expression through the Metabolic Sensor HIF-1 in Human Cancer Cells

Garziera

Scarabel

Toffoli

2017

Journal of Immunology Research

View full text Add to dashboard Cite

The human leukocyte antigen-G (HLA-G) is considered an immune checkpoint molecule involved in tumor immune evasion. Hypoxia and the metabolic sensor hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) are hallmarks of metastasization, angiogenesis, and intense tumor metabolic activity. The purpose of this review was to examine original in vitro studies carried out in human cancer cell lines, which reported data about HLA-G expression and HIF-1 mediated-HLA-G expression in response to hypoxia. The impact of HLA-G genomic variability on the hypoxia responsive elements (HREs) specific for HIF-1 binding was also discussed. Under hypoxia, HLA-G-negative cell lines might transcribe HLA-G without translation of the protein while in contrast, HLA-G-positive cell lines, showed a reduced HLA-G transcriptional activity and protein level. HIF-1 modulation of HLA-G expression induced by hypoxia was demonstrated in different cell lines. HLA-G SNPs rs1632947 and rs41551813 located in distinct HREs demonstrated a prominent role of HIF-1 binding by DNA looping. Our research revealed a fine regulation of HLA-G in hypoxic conditions through HIF-1, depending on the cellular type and HLA-G genomic variability. Specifically, SNPs found in HREs should be considered in future investigations as markers with potential clinical value especially in metastatic malignancies.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 95%

Hypoxic Modulation of HLA-G Expression through the Metabolic Sensor HIF-1 in Human Cancer Cells

Garziera

Scarabel

Toffoli

2017

Journal of Immunology Research

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…They play critical roles in regulating immune cell trafficking and endothelial sprouting during embryonic development, wound healing, and infection, which have been well documented [1], [2], [3]. Over 50 chemokines have been identified and are classified in multiple categories, C-C, C-X-C, C-X 3 -C, depending on the amino acid composition of a cysteine motif at the N terminus [1], [3]. Chemokines are highly conserved between mice and humans with up to an 80% amino acid sequence homology [4], [5].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…Chemokines are highly conserved between mice and humans with up to an 80% amino acid sequence homology [4], [5]. Chemokines signal through G protein–coupled receptors, which possess a seven-transmembrane spanning domain and activate G protein–dependent and –independent pathways regulating cell migration, survival, proliferation, and gene transcription [3], [6].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Continuous Delivery of Neutralizing Antibodies Elevate CCL2 Levels in Mice Bearing MCF10CA1d Breast Tumor Xenografts

Yao

Smart

et al. 2017

Translational Oncology

View full text Add to dashboard Cite

Chemokines are small soluble molecules that play critical roles in wound healing, infection, and cancer progression. In particular, overexpression of the C-C motif chemokine ligand 2 (CCL2) in multiple cancer types correlates with poor patient prognosis. Animal studies have shown that CCL2 signals to macrophages and breast cancer cells to promote tumor growth, invasion, and metastasis, indicating that CCL2 is a promising therapeutic target. However, the effectiveness of human-specific neutralizing antibodies has not been fully evaluated. Furthermore, controversies remain on the use of neutralizing antibodies to target CCL2 and could be due to mode of drug delivery. Here, we investigated the effects of continuous delivery of human CCL2-neutralizing antibodies on breast cancer progression. Nude mice bearing MCF10CA1d breast tumor xenografts were implanted with osmotic pumps containing control IgG or anti-CCL2 and analyzed for CCL2 levels and tumor progression over 4 weeks. Despite inhibiting CCL2-induced migration in vitro, CCL2-neutralizing antibodies did not significantly affect tumor growth, invasion, macrophage recruitment, or tumor angiogenesis. CCL2 antibodies did not affect murine CCL2 levels but significantly increased human CCL2 levels in circulating blood and tumor interstitial fluid. CCL2-neutralizing antibodies reduced CCL2 levels in cultured cells short term at high concentrations. Enzyme-linked immunosorbent assay analysis of CCL2 in cultured fibroblasts and breast cancer cells revealed that the neutralizing antibodies sequestered CCL2 in the media. CCL2 levels were restored once the antibodies were removed. These studies reveal limitations in CCL2-neutralizing antibodies as a therapeutic agent, with important implications for translating CCL2 targeting to the clinic.

show abstract

“…Практически всегда в микроокружении IC NST обнаруживалась экспрессия генов CXCL8, CXCL12, MIF и примерно в половине случаев -CCL2, TGFb1. Перечисленные гены кодируют цитокины, обладающие свойствами хе-моаттрактантов, про-и противовоспалительными функциями [5]. Однако связанными со свойствами первичной опухоли оказались лишь некоторые.…”

Section: результаты и обсуждениеunclassified

“…В проведенном исследовании была показана прямая корреляция между величиной опухолевого узла и уровнем экспрессии генов IL1b (r=0,783; p=0,022) и CXCL8 (кодирует белок IL8) (r=0,580; p=0,048). IL1b является ключевым в развитии острой фазы воспаления, в частности повышает проницаемость сосудов, а IL8 привлекает в очаг воспаления гра-нулоциты [5].…”

Section: результаты и обсуждениеunclassified

Cytokine Gene Expression Associated With Tumor and Premetastatic Niches in Breast Cancer Stroma

Таширева¹,

Geraschenko²,

Zavyalova³

et al. 2016

Sib. onkol. ž.

View full text Add to dashboard Cite

Метастазирование опухоли остается одной из основных причин смертности от рака молочной железы. В настоящее время ведутся исследования, направленные на поиск механизмов, лежащих в основе этого процесса. Сформулировано не-сколько концепций метастазирования. Наиболее значимые из них: теория «механического ареста» [1], предложенная J. Ewing в начале XX века, и теория S. Paget -«семян и почвы» [2], выводящая на первый план роль микроокружения в образо-вании вторичной опухоли в органах-мишенях. В продолжение последней Д. Лайденом (2005) была DOI: 10.21294/1814DOI: 10.21294/ -4861-2016 введение. Существует мнение, что опухолевая ниша в микроокружении первичной опухоли может являться отражением событий, происходящих в преметастатической нише. В нашем исследовании охарактеризован вклад генов цитокинов, связанных с развитием воспаления и формированием ин-вазивного и метастатического фенотипа опухолевых клеток, в создание благоприятных условий для развития опухоли и метастазов на основании оценки экспрессии генов цитокинов в микроокружении первичной опухоли. материал и методы. Оценивались основные клинико-патологические параметры 12 пациентов с установленным диагнозом инвазивная карцинома молочной железы неспецифического типа (IC NST). С помощью технологии лазерной микродиссекции PALM и метода полимеразной цеп-ной реакции в режиме реального времени была оценена экспрессия 13 генов, кодирующих ключевые цитокины и хемокины, в строме IC NST. результаты. В проведенном исследовании была выявлена прямая корреляция между величиной опухолевого узла и уровнем экспрессии генов провоспалитель-ных цитокинов IL1b и CXCL8. Кроме того, показано, что пролиферативная активность опухолевых элементов имела обратную корреляцию с экспрессией гена хемокина CCL2, привлекающего моноциты. Экспрессия IL6 и IL8 предполагает дифференцировку моноцитов в М2 макрофаги, одним из эффектов которых является стимуляция инвазивных свойств опухолевых клеток. Вместе с тем отсутствовала экс-прессия клетками микроокружения генов MST1, FGF7, EGF, белковые продукты которых обеспечивают инвазивные и метастатические потенции опухолевых элементов. В проведенном исследовании не было обнаружено достоверных различий в частоте встречаемости и уровне экспрессии всех изучае-мых генов в группах пациентов с наличием и отсутствием лимфогенных метастазов. Тем не менее использование многофакторного метода обработки данных позволило выявить комплекс взаимоот-ношений между изучаемыми параметрами, который связан с высоким риском развития лимфогенных метастазов. Заключение. Определен цитокиновый спектр опухолевой ниши, имеющий отношение к развитию воспаления, рекрутированию моноцитов, а также секреции факторов, способствующих как росту опухоли, так и лимфогенному метастазированию. Аналогичные события в преметастатической нише могли бы способствовать развитию макрометастаза.

show abstract

Cytokine Regulation of Metastasis and Tumorigenicity

Cited by 77 publications

References 518 publications

Hypoxic Modulation of HLA-G Expression through the Metabolic Sensor HIF-1 in Human Cancer Cells

Hypoxic Modulation of HLA-G Expression through the Metabolic Sensor HIF-1 in Human Cancer Cells

Continuous Delivery of Neutralizing Antibodies Elevate CCL2 Levels in Mice Bearing MCF10CA1d Breast Tumor Xenografts

Cytokine Gene Expression Associated With Tumor and Premetastatic Niches in Breast Cancer Stroma

Contact Info

Product

Resources

About