Cytotoxic and Apoptotic Effects of Trabectedin on Breast Cancer Stem Cells

Abstract

Bu çalışmada, etkileri henüz meme kanseri kök hücrelerinde araştırılmamış olan trabektedinin (ET743, Yondelis ®) sitotoksik ve apoptotik etkileri MCF-7 hücreleri ve bu hücrelerden izole edilen CD44 + /CD24meme kanseri kök hücreleri üzerinde karşılaştırmalı olarak araştırılmıştır. G Ge er re eç ç v ve e Y Yö ön nt te em ml le er r: : CD44 + /CD24belirteçlerine sahip meme kanseri kök hücreleri MCF-7 hücre kültüründen akış sitometri metodu ile izole edildi. Trabektedinin MCF-7 ve CD44 + /CD24meme kanseri kök hücrelerinin canlılığı üzerindeki etkisini belirlemek üzere XTT testi kullanıldı. Trabektedinin, hücrelerin canlılığı üzerindeki etkisi konsantrasyona ve zamana bağlı olarak ölçüldü. Apoptotik etki DNA fragment miktarının ölçümüyle, mitokondriyal membran potansiyelinde meydana gelen değişimler ise tetrametilrodamin etil ester (TMRE) boyamasıyla belirlendi. B Bu ul lg gu ul la ar r: : Trabektedin, hücre canlılığını MCF-7 meme kanseri ve CD44 + /CD24meme kanseri kök hücre gruplarının her ikisinde de konsantrasyona ve zamana bağlı olarak inhibe etti. MCF-7 hücreleri 48. saatteki IC 50 konsantrasyonları için 4,52±0,7 nM, CD44+/CD24-hücreleri için ise 1,23±1,2 nM olarak hesaplandı. IC 50 konsantrasyonları değerlendirildiğinde, CD44 + /CD24meme kanseri kök hücrelerinin trabektedine MCF-7'den daha hassas olduğu tespit edildi. Kontrol grubundaki hücrelerin mitokondrileri floresans TMRE boyası ile boyanırken, trabektedinle muamele edilen her iki hücre popülasyonunun da boyanma miktarlarında azalma gözlendi. Trabektedinin CD44 + /CD24meme kanseri kök hücrelerinde apoptozu daha etkin bir şekilde indüklediği belirlendi. S So on nu uç ç: : Elde edilen veriler, trabektedinin meme kanseri hücre grubunda olduğu gibi meme kanseri kök hücrelerinde de sitotoksik ve apoptotik etkisi olduğunu ortaya koymuştur. Bu sonuçlar, trabektedinin meme kanseri için potansiyel bir terapötik olabileceğini göstermektedir. Ancak trabektedinin meme kanseri kök hücreleri üzerindeki etkilerinin daha detaylı olarak çalışıldığı araştırmalara ihtiyaç vardır.