De la mesure en toute chose : dérégulation de p53, cancer et syndromes télomériques

Protéger et sévir : p53, métabolisme et suppression tumorale

“…Ces résultats indiquent 25,26 ne peut pas induire l'apoptose sous l'effet de différents stress directement génotoxiques, mais la déclenche dans d'autres situations (carence en sérum, hypoxie). Suppression tumorale : précoce signifie jusqu'à 6 mois (âge auquel la plupart des souris p53 -/-ont succombé, le plus souvent d'un lymphome T) sauf ***suppression tumorale jusqu'à un an environ pour les souris p53 3KR/3KR et p53 D P/D P [13,46], et au moins 500 jours pour les souris p53 +/+ , p21 -/-, noxa -/-, puma -/-, mais voir cependant [51]. Induite signifie que la suppression tumorale est testée vis-à-vis de tumeurs favorisées par le système expérimental : surexpression d'un oncogène, invalidation d'un gène suppresseur de tumeur (autre que p53) ou traitement par un cancérogène chimique.…”

“…Elle est corroborée par le mutant p53 E177R qui empêche la tumorigenèse spontanée, grâce à sa capacité à réduire la glycolyse et le stress oxydant, et (faiblement) un type de tumorigenèse induite, par sa capacité intacte à déclencher la sénescence [38]. Elle explique l'importance de l'apoptose vis-à-vis de la tumorigenèse tardive [13,38,43,46] (Figure 3) : le temps finit sans doute non seulement par reproduire les situations créées artificiellement par les modèles de tumorigenèse induite, mais aussi par révéler les limites, voire les effets pervers, de la sénescence pour la suppression tumorale [3]. Elle impliquerait que, chez les plexus choroïde de souris transgéniques, de l'antigène T du virus SV40, qui complexe et inactive p53, conduit au rapide développement de tumeurs.…”