Decreased clinical response to infliximab in ankylosing spondylitis is correlated with anti-infliximab formation

Abstract

Objectives: Correlation of serum trough infliximab levels and antibodies to infliximab (anti-infliximab) with clinical response in ankylosing spondylitis. Methods: In accordance with the international ASsessment in Ankylosing Spondylitis (ASAS) consensus statement, patients were treated with infliximab (5 mg/kg) every 6 weeks after a starting regimen. Preinfusion sera were collected at baseline, 24 and 54 weeks. At every visit, the 20% improvement response (ASAS-20) was assessed and laboratory tests performed.Results: 24 of the 38 (63%) patients fulfilled ASAS-20 response criteria after 24 weeks of treatment and 21 (53%) after 54 weeks. After 54 weeks, 11 (29%) patients showed undetectable serum trough infliximab levels and detectable antiinfliximab; six of these patients developed an infusion reaction. Anti-infliximab was found significantly more often (p = 0.04) in ASAS-20 non-responders compared with responders at week 54. Serum trough infliximab levels were significantly (p,0.0001) lower in patients with (mean 0.02 mg/l) than in those without (12.7 mg/l) anti-infliximab. Conclusions: In ankylosing spondylitis, high levels of serum trough infliximab correlated with a good clinical response. Detection of anti-infliximab within 54 weeks is associated with undetectable serum trough infliximab levels, reduced response to treatment and increased risk of developing an infusion reaction.

The comparative one‐year performance of anti–tumor necrosis factor α drugs in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis: Results from a longitudinal, observational, multicenter study

“…It is known that anti-TNF␣ therapy, especially infliximab, may induce antibody formation against the drug in patients with RA, and that concomitant MTX can prevent this antibody formation (25). Less is known about antibody formation against the anti-TNF␣ drugs in patients with PsA and AS, although a Dutch study recently demonstrated that clinical response to infliximab in patients with AS is also correlated to antiinfliximab antibody formation (26). Whether this can be prevented by concomitant immunosuppressive therapy is not known.…”

Investigation of a Role of the Immunogenicity of Infliximab in the Therapy of Ankylosing Spondylitis

“…de Vries и соавт. [20] показали, что концентрация ИНФ в сыворот-ке перед следующим введением у пациентов, ответивших на терапию, была достоверно выше, чем у не ответивших (p=0,018). При потере эффекта ИНФ возможна эскалация дозы препарата, однако четких доказательств увеличения концентрации препарата в сыворотке крови при этом не получено.…”

Comparative efficacy and safety of infliximab biosimilar (BCD-055) and innovator infliximab in patients with ankylosing spondylitis (results of international, multiple-center, double-blind phase I and phase III clinical studies)

“…Иммуногенность препарата во многом зависит от структуры молекулы, химерные мАТ, к которым относится ИНФ, характеризуются более высокой иммуногенностью по сравнению с гуманизированными и полностью идентичны-ми человеческими мАТ [36]. Так, частота обнаружения анти-тел к препарату на фоне терапии ИНФ составляет от 12-44% у больных РА [36] до 29% у пациентов с АС [37]. По данным литературы, наличие антител к ИНФ у пациентов с АС кор-релирует с низким уровнем препарата в крови, снижением ответа на терапию и большим риском инфузионных реакций [37], хотя этот негативный эффект значительно менее выра-жен, чем при РА.…”

“…Так, частота обнаружения анти-тел к препарату на фоне терапии ИНФ составляет от 12-44% у больных РА [36] до 29% у пациентов с АС [37]. По данным литературы, наличие антител к ИНФ у пациентов с АС кор-релирует с низким уровнем препарата в крови, снижением ответа на терапию и большим риском инфузионных реакций [37], хотя этот негативный эффект значительно менее выра-жен, чем при РА. В исследовании ASART-2 иммуногенность биоаналога и оригинального препарата была аналогичной, что коррелирует с данными многолетнего изучения ориги-нального ИНФ.…”