Deficiencia de 3-hidroxiacil coA deshidrogenasa de cadena larga, asociación con HELLP y hallazgos en la espectroscopia por resonancia magnética

Abstract

RESUMENLa deficiencia de 3-hidroxiacil coA deshidrogenasa de cadena larga (LCHAD) es uno de los trastornos de la betaoxidación de ácidos grasos. La presentación clínica más frecuente incluye trastornos de conciencia, hipoglucemia y disfunción hepá-tica gatillados por ayuno prolongado o infecciones. Una vez desencadenada, la crisis metabólica presenta alta mortalidad. El síndrome HELLP y la hepatitis grasa aguda del embarazo (AFLP) son trastornos del tercer trimestre del embarazo. Se ha asociado estas enfermedades durante la gestación con defectos hereditarios de la betaoxidación en el feto. Comunicamos el caso clínico de un trastorno de beta oxidación (deficiencia de LCHAD) asociado a HELLP materno. Describimos como hallazgos en la resonancia magnética espectroscópica un pico de ácido láctico y lípidos significativo. La pesquisa de estos trastornos de la betaoxidación al nacimiento, ante el antecedente de HELLP materno, permite el diagnóstico de la enfermedad previo al desarrollo de los síntomas. Palabras clave: deficiencia de LCHAD, síndrome HELLP, pesquisa neonatal, resonancia magnética espectroscópica. SUMMARYLCHAD deficiency is a disorder of fatty acid beta oxidation. The most common clinical presentation includes disorders of consciousness, hypoglycemia and liver dysfunction triggered by prolonged fasting or infection. Once a metabolic crisis is triggered, there is a high mortality. HELLP syndrome and acute fatty liver failure of pregnancy (AFLP) are disorders of the third trimester of pregnancy. These diseases have been associated during pregnancy with hereditary defects of beta-oxidation in the fetus. We report a case of beta-oxidation disorder (LCHAD deficiency) associated with maternal HELLP. We described a peak of lipid and lactic on magnetic resonance spectroscopic Deficiencia de 3-hidroxiacil coA deshidrogenasa de cadena larga, asociación con HELLP y hallazgos en la espectroscopia por resonancia magnética

Study of Carnitine/Acylcarnitine and Amino Acid Profile in Children and Adults With Acute Liver Failure

“…Patients with CPT1 deficiency usually present in infancy with (23) recurrent episodes of hypoketotic hypoglycemia (though not always, (24)), metabolic acidosis with raised transaminases, hepatomegaly, hepatosteatosis, hyperammonemia, cholestatic jaundice (25), and rarely causing acute fatty liver of pregnancy in the pregnant mother with CPT1‐deficient fetus (26). There is no mention of CPT1 deficiency presenting as ALF in literature to the best of our knowledge (27–31). It is well established that carnitine supplementation, hypertrophic cardiomyopathy, and acute kidney injury can falsely elevate C0 levels, but none of our patients would fit in either of the category (32–34).…”

Síndrome HELLP e defeitos de beta oxidação de ácidos graxos de cadeia longa hidroxi-acil: um estudo de caso-controle

“…A deficiência da 3-hidroxiacil CoA desidrogenase de cadeia longa foi descrita pela primeira vez em 1989 e é um distúrbio hereditário autossômico recessivo. É um dos distúrbios mais graves cuja evolução leva cerca de 50% dos pacientes a óbito, com envolvimento moderado a grave de diversos órgãos, porém o diagnóstico precoce e o tratamento adequado cursam com longa sobrevida nesses pacientes (OLPIN et al, 2005;WANDERS et al, 1990) Geralmente, é encontrada uma mutação localizada na subunidade alfa da proteína trifuncional da mitocôndria, no sítio de domínio de atividade de LCHAD; esta alteração ocasiona perda da atividade enzimática, levando a sintomas como: (DELTETTO et al, 2012;DEN BOER et al, 2002;IBDAH et al, 1999;JEBBINK et al, 2012;MATIN;SASS, 2011;RAKHEJA et al, 2002…”

“…(CARDOSO et al, 2004;HARPEY et al, 1990;VAWTER et al, 1986) Assim como mostrado em nosso estudo, achados patológicos na necropsia de cardiomiopatia e esteatose hepática sugerem a possibilidade de morte por EIM. DELTETTO et al, 2012;GUTIÉRREZ JUNQUERA et al, 2008;MOCZULSKI;MAJAK;MAMCZUR, 2009;RAGHUPATHY et al, 2014;YANG et al, 2002) Como Além disso, 10,7% de bebês apresentaram algum tipo de malformação fetal. Na literatura, alguns trabalhos mostram associação entre idade materna e malformação fetal com o óbito fetal.…”

“…Dentre os EIM estão os defeitos de oxidação de ácidos graxos, encontrados em uma frequência de aproximadamente 1 para 8000 nascidos vivos. (DELTETTO et al, 2012). A beta-oxidação mitocondrial de ácidos graxos de cadeia longa em Acetil-CoA é fundamental para a obtenção de energia, sendo a principal fonte de obtenção energética para músculo cardíaco e esquelético, especialmente no jejum prolongado, porém este é um processo que envolve diversas etapas e enzimas específicas em cada etapa (SMITH et al, 2005).…”

“…Por vezes a HELLP pode ser mal diagnosticada como outras doenças agudas, como, por exemplo, hepatite viral ou doença hepática aguda da gestação. O diagnóstico diferencial se faz importante Geralmente ocorrem após jejum prolongado ou infecções recorrentes, entre os sinais clínicos e as complicações estão: hipoglicemia hipocetótica, doença hepática, déficit do crescimento, dificuldades de alimentação, hipotonia, hepatomegalia, colestase, cardiomiopatia, vômitos, letargia, retardo psicomotor, neuropatia periférica, microcefalia, coma, convulsão, apneia, parada cardiorrespiratória e morte súbita(DEN BOER et al, 2002;LAMIREAU et al, alta mortalidade pode ser explicada por dois mecanismos: a toxicidade dos metabólitos de cadeia longa que se acumulam no organismo e podem causar cardiomiopatia hipertrófica e pela incapacidade de produzir energia a partir dos ácidos graxos de cadeia longa, que são a fonte mais abundante de energia no homem(DELTETTO et al, 2012;DEN BOER et al, 2002). 38% destes conceptos já haviam morrido no momento deste estudo, sendo que 14 pacientes faleceram antes de serem diagnosticados.…”