Deglyco-bleomycin. Degradation of DNA and formation of a structurally unique Fe(II) . CO complex.

Amino/quaternary ammonium groups bifunctionalized large pore mesoporous silica for pH-responsive large drug delivery

“…It has been reported that the anti-cancer activity of BLM could be improved in the presence of Fe due to more efficient DNA degradation. 55 Control experiments using different carriers, with and without metal ions involved, have reconfirmed the coordination mechanism in this system (Fig. S3, ESI{).…”

“…It has been reported that the anti-cancer activity of BLM could be improved in the presence of Fe due to the more efficient DNA degradation caused by the Fe-BLM complex. [54][55][56] Quaternary ammonium groups on the outer surface would make SBA-15 nanoparticles highly dispersive due to their electrostatic repulsion. 57 Furthermore, the positively charged SBA-15 nanoparticles are preferably utilized to penetrate into living cells, because the cellular membranes possess an overall negative charge, 58,59 which could give rise to the enhancement of cellular uptake efficiency and high anti-cancer activity in anti-cancer therapy.…”

Assembly of Bleomycin Saccharide-Decorated Spherical Nucleic Acids

“… 21 − 24 Bleomycin saccharides (i.e., 2- O -(3-carbamoyl-α- d -mannopyranosyl)- l -gulose and 3-carbamoyl-α- d -mannose) are constituents of bleomycin (BLM), which is a glycopeptoid-derived natural compound used in clinics as an antitumor agent against squamous cell carcinomas and malignant lymphomas. 25 − 30 The peptoid moiety of bleomycin is responsible for the cytotoxicity (oxidative cleavage of DNA and RNA), 31 − 37 whereas the tumor cell selectivity derives from the disaccharide moiety. 38 − 41 The reason for the selective uptake by tumor cells is still not fully understood, but data suggest that bleomycins are transported into cells by cell surface receptors involved in glucose transport, which is upregulated in tumor cells.…”

Μελέτη Της Δομής Και Αλληλεπίδρασης Συμπλόκων Ενώσεων Του Αντικαρκινικού Φαρμάκου Μπλεομυκίνη Στο DNA Με Φασματοσκοπία Πυρηνικού Μαγνητικού Συντονισμού Και Προσομοιώσεις Μοριακής Δυναμικής

“…Από πειράματα EPR [73] και CD [74] σε τριμερικά συμπλόκα του Fe(II) με υποκαταστάτη ΝΟ εξήχθει ότι αξονικά συνδέεται η πρωτοταγής αμίνη της βαμινοαλανίνης και ισημερινά το αποπρωτονιωμένο αμίδικό άζωτο της β-υδρόξυ ιστιδίνης. Αντίθετα, με πειράματα NMR στο διαμαγνητικό χαμηλού-spin σύμπλοκο OC-Fe(II)-BLM (ως μοντέλο του οξυγονωμένου Fe(II)-BLM) προτάθηκε ότι το αμίδιο της ιστιδίνης δε συμπλέκεται, αντίθετα η τέταρτη ισημερινή θέση καταλαμβάνεται από την πρωτοταγή αμίνη και αξονικά συνδέεται η καρβαμοϋλοδομάδα της μαννόζης [75,76]. Επανεξετάζοντας το σύμπλοκο CO-Fe(II)-BLM με πειράματα NMR 1 H- 13 C 2Δ και μοριακές προσομοιώσεις προτάθηκε τελικά μια δομή στην οποία η δευτεροταγής αμίνη της β-αμινοαλανίνης, το Ν1 της πυριμιδίνης, το αμιδικό Ν της ιστιδίνης και το Ν1 του ιμιδαζολίου καταλαμβάνουν τις 4 ισημερινές θέσεις, ενώ το καρβαμίδιο της μαννόζης και το CO καταλαμβάνουν τις αξονικές θέσεις [77].…”

“…Πρόσφατες μελέτες στον δισακχαρικό τομέα έδειξαν ότι αν και δε σχετίζεται άμεσα με την πρόσδεση στο DNΑ, παίζει κάποιο ρόλο στην αναγνώριση, προσανατολίζοντας κατάλληλα το φαρμάκου ως προς τη διπλή έλικα [89]. Συστηματικές τροποποιήσεις στα σάκχαρα έδειξαν ότι η δραστικότητα είναι κάπως μειωμένη, καθώς και ότι ο λόγος διπλής / μονής κοπής της έλικας είναι σημαντικά χαμηλότερος [75,76,95,96].…”