Deletion Status and Intellectual Impairment in Duchenne Muscular Dystrophy

Abstract

SUMMARY The authors collected Verbal, Performance and Full‐scale IQs for 74 patients in whom complete analysis of the dystrophin gene for deletions and duplications had been performed. There was a significant difference in the mean Full‐scale IQ between patients with deletions at the 5' and 3' ends of the gene, with no patients with 5' deletions having mental retardation. No relationship was established between mental retardation and the presence or absence of deletions or length of deletions, and similar deletions were observed in the presence and absence of mental retardation. Although distal deletions were more commonly associated with mental retardation, there was no clear evidence for a particular region of the dystrophin gene being specifically responsible for IQ. The intellectual deficit seen in DMD may be a consequence of cerebral hypoxia, due to malfunction of smooth muscle dystrophin. RÉSUMÉ Nature de la délétion et atteinte intellectuelle dans la myopathie de Duchenne Les auteurs ont notés les QI pour les échelles verbales, de performance et globales, de 74 myopathes chez qui avait été effectuée une analyse complète des délétions et duplications au niveau de la dystrophine. II y avait une différence significative pour le QI à l'échelle globale entre les patients avec des délétions aux extrémités 5' et 3' du gène, aucun patient avec une délétion 5' n'ayant de retard mental. Aucune relation n'a étéétablie entre le retard mental et la présence ou l'absence de délétions, ou la longueur des délétions, et des délétions identiques étaient rencontrées, avec ou sans retard mental. Bien que les délétions distales soient plus communément associées avec un retard mental, il n'y a pas d'indication qu'une région particulière du gène dystrophine ait une influence plus nette sur le QL Le déficit intellectuel observé dans la DMD pourrait être la conséquence d'une hypoxie cérébrale, due à un mauvais fonctionnement de la dystrophine du muscle lisse. ZUSAMMENFASSUNG Deletionsbefund und intellektuelle Störungen bet Duchenne'scher Muskeldystrophie Die Autoren haben von 74 Patienten, bei denen eine vollständige Deletions‐und Duplikationsanalyse des Dystrophin‐Gens durchgeführt worden war, den Verbal‐, Handlungs‐ und Gesamt‐IQ bestimmt. Es fand sich cin signifikanter Unterschied beim mittleren Gesamt IQ zwischen Patienten mit Deletionen an den 5' und 3' Enden des Gens, kein Patient mit 5' Deletionen war geistig retardiert. Es gab keine Relation zwischen geistiger Retardierung und dem Vorliegen oder nicht Vorliegen von Deletionen oder der Länge von Deletionen und ähnliche Deletionen fanden sich sowohl mit als auch ohne geistige Retardierung. Obwohl distale Deletionen häufiger mit geistiger Retardierung verknüpft waren, fand sich kein klarer Hinweis für eine bestimmte Region des Dystrophin‐Gens, die für den IQ verantwortlich wäre. Die intellektuelle Schwäche bei DMD Patienten kann eine Folge cerebraler Hypoxie sein, bedingt durch eine Störung des Dystrophins der glatten Muskulatur. RESUMEN Estado de delección y alteratión intel...

DMD mutation spectrum analysis in 613 Chinese patients with dystrophinopathy

“…Although our sample size was small, experimental results were in line with the literature. 23 At present, some studies about DMD gene mutations of Chinese patients with DMD or BMD have been published. Juan Yang et al 24 used MLPA to detect the mutations in 1053 Chinese patients with DMD/BMD, 59.35 and 11.21% of which were deletions and duplications, respectively.…”

Dystrophin Dp71: The Smallest but Multifunctional Product of the Duchenne Muscular Dystrophy Gene

“…Because 60-70% of patients with DMD and BMD have an intragenic deletion, there have been several genotypephenotype studies, but no consistent correlation between deletion type, site, and extent and IQ has emerged [80][81][82]. A recent comprehensive study evidenced how the clinical heterogeneity of DMD patients, namely severity of muscle and brain dysfunction, impacts genotype-phenotype correlation studies, and showed that each brain dystrophin might contribute to the DMD-associated cognitive impairment [83].…”

Poor Facial Affect Recognition Among Boys with Duchenne Muscular Dystrophy

“…We, and others, have argued that the cognitive profile represents the brain's role in the disorder and is not primarily due to consequences of the physical disability (Hinton et al, 2000(Hinton et al, , 2001. Indeed, some researchers have found an association with molecular characteristics and severity of cognitive presentation (Bushby et al, 1995;Felisari et al, 2000;Moizard et al, 1998).…”