Depressed Monocytic Activity may be a Predictor for Sepsis

Bhardwaj, Nidhi; Mathur, Purva; Kumar, Subodh; Gupta, Amit; Gupta, Deepak; John, N.; Varghese, Prince; Misra, Mahesh Chandra

doi:10.4103/0974-2727.154785

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“…In sepsis, increased circulating levels of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) have been observed; these cells secrete multiple anti-inflammatory cytokines, including IL-10 and transforming growth factor-β (TGF β), which suppress immune function [5,28]. In addition, an apoptotic decrease in antigen-presenting dendritic cells and monocytes has been observed, along with a loss of their proinflammatory cytokine production [29][30][31][32][33]. Human leukocyte antigen-antigen D related (HLA-DR) expression on monocytes and dendritic cells is also downregulated, which decreases responsiveness, and the failure of monocytes to recover HLA-DR levels predicts a poor outcome from sepsis [34].…”

Section: Late Immunosuppressive Eventsmentioning

confidence: 99%

Best-practice IgM- and IgA-enriched immunoglobulin use in patients with sepsis

Nierhaus

Berlot

Kindgen‐Milles

et al. 2020

Ann. Intensive Care

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Background Sepsis is a life-threatening organ dysfunction caused by a dysregulated host response to infection. Despite treatment being in line with current guidelines, mortality remains high in those with septic shock. Intravenous immunoglobulins represent a promising therapy to modulate both the pro- and anti-inflammatory processes and can contribute to the elimination of pathogens. In this context, there is evidence of the benefits of immunoglobulin M (IgM)- and immunoglobulin A (IgA)-enriched immunoglobulin therapy for sepsis. This manuscript aims to summarize current relevant data to provide expert opinions on best practice for the use of an IgM- and IgA-enriched immunoglobulin (Pentaglobin) in adult patients with sepsis. Main text Sepsis patients with hyperinflammation and patients with immunosuppression may benefit most from treatment with IgM- and IgA-enriched immunoglobulin (Pentaglobin). Patients with hyperinflammation present with phenotypes that manifest throughout the body, whilst the clinical characteristics of immunosuppression are less clear. Potential biomarkers for hyperinflammation include elevated procalcitonin, interleukin-6, endotoxin activity and C-reactive protein, although thresholds for these are not well-defined. Convenient biomarkers for identifying patients in a stage of immune-paralysis are still matter of debate, though human leukocyte antigen–antigen D related expression on monocytes, lymphocyte count and viral reactivation have been proposed. The timing of treatment is potentially more critical for treatment efficacy in patients with hyperinflammation compared with patients who are in an immunosuppressed stage. Due to the lack of evidence, definitive dosage recommendations for either population cannot be made, though we suggest that patients with hyperinflammation should receive an initial bolus at a rate of up to 0.6 mL (30 mg)/kg/h for 6 h followed by a continuous maintenance rate of 0.2 mL (10 mg)/kg/hour for ≥ 72 h (total dose ≥ 0.9 g/kg). For immunosuppressed patients, dosage is more conservative (0.2 mL [10 mg]/kg/h) for ≥ 72 h, without an initial bolus (total dose ≥ 0.72 g/kg). Conclusions Two distinct populations that may benefit most from Pentaglobin therapy are described in this review. However, further clinical evidence is required to strengthen support for the recommendations given here regarding timing, duration and dosage of treatment.

show abstract

Section: Late Immunosuppressive Eventsmentioning

confidence: 99%

Best-practice IgM- and IgA-enriched immunoglobulin use in patients with sepsis

Nierhaus

Berlot

Kindgen‐Milles

et al. 2020

Ann. Intensive Care

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show abstract

“…The role of B-lymphocytes in sepsis exceeds the production and secretion of immunoglobulins, they also modulate the innate immune response, produce cytokines and act as APCs [11,12]. In the early course of sepsis, a decrease in lymphocytes, monocytes and antigen-presenting dendritic cells has been observed [13,14]. The delicate mechanisms underlying sepsis-induced lymphopenia have not yet been conclusively explained.…”

Section: Late and Persistent Immunosuppressive Eventsmentioning

confidence: 99%

“…In addition to sepsis-induced lymphopenia, an increase in apoptosis of monocytes and APCs could be shown, which is accompanied by a significant loss of pro-inflammatory cytokine production [13,14,[19][20][21][22][23][24][25][26][27]. The remaining cells also present with a decreased expression of the human leukocyte antigen DR (HLA-DR) on their surface, resulting in a diminished ability to recognize pathogens and to interact with T cell receptors via opsonisation.…”

Section: Monocytes and Antigen-presenting Cellsmentioning

confidence: 99%

Use of Intravenous Immunoglobulins in Sepsis Therapy—A Clinical View

Jarczak

Kluge

Nierhaus

2020

IJMS

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Sepsis is a life-threatening organ dysfunction, defined by a dysregulated host immune response to infection. During sepsis, the finely tuned system of immunity, inflammation and anti-inflammation is disturbed in a variety of ways. Both pro-inflammatory and anti-inflammatory pathways are upregulated, activation of the coagulation cascade and complement and sepsis-induced lymphopenia occur. Due to the manifold interactions in this network, the use of IgM-enriched intravenous immunoglobulins seems to be a promising therapeutic approach. Unfortunately, there is still a lack of evidence-based data to answer the important questions of appropriate patient populations, optimal timing and dosage of intravenous immunoglobulins. With this review, we aim to provide an overview of the role of immunoglobulins, with emphasis on IgM-enriched formulations, in the therapy of adult patients with sepsis and septic shock.

show abstract

“…A IL-6 é uma citocina pró-inflamatória produzida por macrófagos, linfócitos T e fibroblastos em resposta à infecção bacteriana. Esta citocina está envolvida na estimulação da produção de proteínas de fase aguda pelos hepatócitos e sua produção encontra-se aumentada durante a sepse humana [119][120][121]. Um estudo realizado com 19 pacientes com choque séptico, onde 16 deles evoluíram para óbito, demonstrou que os níveis de IL-6 estavam sempre aumentados durante a fase aguda da doença.…”

Section: Discussionunclassified

Participação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal na Doença Inflamatória Intestinal induzida experimentalmente

Souza¹

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Agradecimentos Primeiramente agradeço a Deus pelo dom dessa vida, por sempre guiar meu caminho e me ajudar a superar com dignidade todos os obstáculos. A minha Orientadora Prof a Dr a Cristina de Barros Cardoso, por confiar seu projeto JP aos meus cuidados, pelos ensinamentos transmitidos, pela dedicação, enfim por tudo que contribuiu para o meu crescimento profissional e também pessoal. Aos Professores colaboradores deste trabalho: Prof. Dr. Javier Lazo Chica e Prof. Auro Nomizo, pela troca de conhecimentos e pelo incentivo no desenvolvimento deste estudo. Aos colaboradores desse projeto: Helioswilton, Paulo Basso, Viviani Nardini, Vanessa Alves, que além de colaborar na realização dos longos experimentos foram grandes companheiros de jornada. Sem vocês não seria possível a realização deste trabalho... Ao Henrique e Rosana, secretários da pós-graduação pelo carinho e dedicação de sempre nos serviços burocráticos. A todos os professores da pós-graduação em Biociências Aplicadas à Farmácia que ajudaram e acompanharam meu crescimento durante este percurso. A todos os funcionários do Laboratório de Imunoendocrinologia e Regulação (LIR -USP/RP) pelo excelente trabalho desenvolvido, em especial a Viviani pela dedicação e ajuda na conferência dos resultados e a Lelis pela dedicação e pelos conselhos dados nas horas mais difíceis. Obrigada pelo carinho. A todos os funcionários do Biotério da Faculdade de Farmácia (USP/RP) pelo cuidado com os camundongos, em especial o Reinaldo por toda ajuda e companheirismo durante este período. As minhas queridas amigas da Universidade de São Paulo (USP/RP): Francielle Rodrigues, Letícia Magalhães, Manuela Sales, Marcela Davoli, Camila Sayuri, Fernanda Cardoso, Franciele Przygodda e Natália Caçador, que sempre me escutaram nos momentos mais difíceis e por me mostrarem que os laços de família extrapolam os laços consanguíneos. Vocês são minhas irmãs de coração... A FAPESP pela concessão da bolsa de doutorado (Processo N° 2012/00984-8) e por todo apoio financeiro (Processo N° 2010/20162-7), que foram essenciais para o desenvolvimento deste trabalho. A minha mãe, Sirlene, por ter me ensinado com seu exemplo todos os valores e princípios que conduzem meus passos. Ao meu pai, Renivaldo, por sempre me escutar e estar ao meu lado, me apoiando em minhas decisões e me dando força em todos os momentos. A minha irmã, Keila, pela amizade e carinho de sempre. És sem dúvida a maior prova de amor de Deus pra mim nessa vida. Ao meu querido e amado noivo, Evandro, pelo apoio, força, dedicação e paciência. Obrigada por fazer parte da minha vida e por estar sempre ao meu lado. As minhas queridas amigas, Ana Rosa, Grazielle e Thaís, por se fazerem presentes nos momentos mais importantes da minha vida mesmo longe. A todos familiares e amigos por apoiarem minhas escolhas e por compreenderem meus momentos de ausência. A todos vocês, meus sinceros agradecimentos! ii funcional, indicando que a ausência de GC endógenos pode alterar significativamente a homeostase do sistema imunológico. Juntos, nossos resultad...

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Depressed Monocytic Activity may be a Predictor for Sepsis

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Best-practice IgM- and IgA-enriched immunoglobulin use in patients with sepsis

Best-practice IgM- and IgA-enriched immunoglobulin use in patients with sepsis

Use of Intravenous Immunoglobulins in Sepsis Therapy—A Clinical View

Participação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal na Doença Inflamatória Intestinal induzida experimentalmente

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