Design, Synthesis and Bioactivity of [3.3.3]Propellane-Based Voltage-Gated Calcium Channel α2δ Subunit Ligands

Abstract

NMR, 13 C NMR 和高分辨质谱(HRMS)进行 了结构表征, 并测试了它们对人源化电压门控钙离子通道 α2δ 亚基的亲和力(IC50). 研究结果发现: [3.3.3]螺桨烷在 VGCC α2δ 配体类药物结构中具有一定的兼容性, 但是其体积已经超过了脂肪族取代结构的最佳体积; VGCC α2δ 配体 类药物分子中的 GABA 链上的氨基不能有任何取代或者衍生, 否则活性降低甚至完全丧失. 本研究的结论对于未来设 计新颖的 VGCC α2δ 配体类药物具有重要的指导作用.