Detección de aneuploidías del cromosoma 17 y deleción del gen TP53 en una amplia variedad de tumores sólidos mediante hibridación in situ fluorescente bicolor

Abstract

Detección de aneuploidías del cromosoma 17 y deleción del genTP53 en una amplia variedad de tumores sólidos mediante hibridación in situ fluorescente bicolor Introducción. El TP53 es un gen supresor de tumores localizado en la región cromosómica 17p13.1; controla el ciclo celular y se encuentra alterado en cerca de 50% de todas las neoplasias. Objetivos. Determinar las aneuploidías del cromosoma 17 y la deleción en el locus 17p13.1 del gen TP53, en diversos tumores sólidos primarios utilizando la técnica FISH-bicolor. Materiales y métodos. Se analizaron 38 muestras de diversos tipos de tumores sólidos primarios. Todas las muestras se disociaron mecánica y enzimáticamente con colagenasa al 0,2%, antes de la obtención de los núcleos interfásicos. La técnica de FISH-bicolor se realizó en núcleos interfásicos, mediante sondas marcadas directamente con fluorocromos para el centrómero del cromosoma 17 (CEP 17; señal verde; VYSIS) y para el locus específico del gen TP53 (LSI 17p13.1; señal naranja; VYSIS). Resultados. Se encontró que 63% (24/38) de las muestras tenían aneuploidías del cromosoma 17. La monosomía fue la aneuploidía más frecuente (75%; 18/24), seguida de la trisomía (17%; 4/24); la nulisomía y la tetrasomía fueron menos frecuentes. El 89,5% (34/38) de los casos presentaron deleción del gen TP53. Sólo cuatro casos fueron normales para el número de copias del cromosoma 17 y del gen TP53. El estudio histopatológico mostró que la mayoría de las muestras eran tumores malignos. Conclusiones. La aneuploidía del cromosoma 17 y la deleción en el locus 17p13.1 del gen TP53 son alteraciones muy frecuentes en los tumores sólidos. La técnica FISH-bicolor permite detectar simultáneamente alteraciones cromosómicas numéricas y estructurales en núcleos interfásicos.Palabras clave: aneuploidía, deleción cromosómica, gen Tp53, hibridación fluorescente in situ, neoplasias, inestabilidad cromosómica, heterogeneidad genética. Detection of chromosome 17 aneuplody and TP53 gene deletion in a broad variety of solid tumors by dual-color fluorescence in situ hybridization (FISH)Introduction. TP53 is a tumor suppressor gene located on chromosome 17p13.1. This gene is essential for the control of cell cycle and has been found altered in about 50% of all tumor types. Objective. The presence of aneuploidy of chromosome 17 and TP53 gene deletion at 17p13.1 locus was determined in primary solid tumors using the dual-color FISH (fluorescence in situ hybridization). Materials and methods. Thirty-eight samples consisted of several types of primary solid tumors. All samples were mechanically and enzymatically disaggregated with 0.2% collagenase prior to obtaining interphase nuclei. The dual-color FISH was performed using direct fluorescent labeling probes for the chromosome 17 centromere (green signal) and for the TP53 gene locus-specific (orange signal).Results. Characteristic aneuploidy on chromosome 17 was found in 63% (24/38) of the samples. Monosomy occurred most frequently (75%, 18/24), followed by trisomy (17%, 4/24); nullisomy and te...

Caracterización molecular de pacientes con cáncer colorrectal

“…Contrariamente a la baja frecuencia de mutaciones puntuales detectada en el TP53 en el presente estudio, en otros estudios previos se han reportado altas frecuencias de aneuploidías del cromosoma 17 y deleciones en el locus 17p13.1, en el que se localiza el gen TP53 (35,36). Por ello, en las muestras tumorales de cáncer colorrectal evaluadas en el presente estudio, no se podría excluir la presencia de estas alteraciones de tipo cromosómicas.…”

Análisis genético en APC, KRAS y TP53 en pacientes con cáncer de estómago y colon

“…No obstante, no se podría excluir la presencia de mutaciones en los exones no evaluados. Las diferencia en las frecuencias informadas podrían explicarse, también, por la exposición a determinados agentes carcinogénicos que inducen determinadas mutaciones puntuales en TP53 y a otras alteraciones genéticas comunes en este gen, como son las microdeleciones y LOH en el locus 17p.13.1 3,20,42,[44][45][46] .…”

CONGRESO ALAG 2019 (6 AL 9 DE OCTUBRE. MENDOZA, ARGENTINA). RESÚMENES OMITIDOS y MODIFICACIONES SOLICITADAS POR LOS AUTORES EN RESÚMENES PUBLICADOS

“…Cancer is the result of the accumulation of multiple alterations in the genes that regulate cell growth and are considered critical for the progressive transformation of non-cancerous cells to malignant cells (Sánchez, 2006;Pierce, 2009;Herrera et al, 2010;Risueño, 2012). Some alterations include point mutations, chromosome disruption, repair interruption, epigenetic alterations, and oncogene rearrangements as well as loss or alteration in the function of tumor suppressor genes (Roa et al, 2000;Pierce, 2009).…”