Detección molecular del gen BCR-ABL por RT-PCR en niños costarricenses con leucemia

Abstract

Molecular detection of the BCR-ABL gen by RT-PCR In Costa Rican children with leukemia.Many leukemias could have chromosomic translocations and according to the transcripts formed by the genes involved, the patients present an specific phenotype of the leukemia. We show the first results of the investigation of the gen BCR-ABL using RT-PCR, in order to look for the t(9;22)(q34;q11) in pediatric leukemic children. We studied in total 55 patients, 6 (10.9%) of them were positive for that translocation. Two (3.63%) of the positive children had ALL and the other 4 (7.27%) presented CML, the genotyping analysis of the transcript was studied in these children. With the introduction of this methodology as part of the routine studies, the leukemic children could get in the future an specific diagnosis, that will be important to classify them in prognostic categories and to improve the detection of minimal residual disease. Rev. Biol. Trop. 56 (4) El cromosoma Philadelphia (Ph+) fue la primera anormalidad cromosómica asociada con una enfermedad maligna específica en humanos: la leucemia mielocítica crónica (LMC) (Nowell y Hungerford 1960). Cuando se presenta la t(9;22)(q34;q11) se produce una activación oncogénica, debido a la traslocación del oncogén ABL localizado en el cromosoma 9, con el oncogén BCR del cromosoma 22, formando un gen de fusión híbrido BCR-ABL, que codifica para una proteína que aumenta la actividad tirosina quinasa con potencial neoplásico. Más del 95% de los pacientes con LMC portadores de la traslocación t(9;22)(q34;q11), presentan el gen quimérico BCR-ABL. Este rearreglo cromosó-mico BCR-ABL, también se puede encontrar en niños y adultos con leucemia linfocítica aguda (LLA) entre el 2-5% y 10-20% respectivamente, asociándose a mal pronóstico.El mecanismo por el cual la fusión anormal de genes, tales como el BCR-ABL puede dar origen a diferentes leucemias, se atribuye a la función de estos genes en el desarrollo y función de las células de las líneas mieloides y linfoides, así como a la codificación de factores de transcripción, reguladores del ciclo celular, señales de traducción, genes receptores de inmunoglobulinas y genes receptores de las células T (Rabbitts 1994 ; Look 1997).Según Pane et al. (1996) la localización precisa del punto de ruptura en el gen BCR y en el gen ABL, así como la composición de la proteína producto de la fusión BCR-ABL puede servir para determinar el fenotipo de la enfermedad y por tanto, para orientarse en la estrategia terapéutica a seguir.En nuestro país, la mayoría de estudios moleculares realizados en leucemia, han sido

Leucemia Mieloide Crónica(ph+): Diagnóstico Y Tratamiento

“…En la LMC las deficiencias en NER podrían aumentar la inestabilidad genómica que caracteriza la fase avanzada de la enfermedad. [3,5,6,18].…”

“…rev.med.ucr@gmail.com. Tel: (506) 25-11 4492, Fax: 25-11. se considera poseen la función daños en el ADN lo que permite a partir de una cadena de fosforilaciones regular el paso de la fase S a G1 del ciclo celular, al no estar reguladas adecuadamente hay una replicación inadecuada del ADN a pesar del daño[3,5,6,18].…”