Determinants of Urine Volume in ADPKD Patients Using the Vasopressin V2 Receptor Antagonist Tolvaptan

Kramers, Bart J; Gastel, Maatje D A van; Boertien, Wendy E.; Meijer, Esther; Gansevoort, Ron T.

doi:10.1053/j.ajkd.2018.09.016

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“…In both cases, osmolar excretion is the main determinant of urine volume due to urine concentrating defects. 22 Whether protein intake and salt intake have the same effects on reduction of polyuria remains the subject of future studies.…”

Section: Salt Intakementioning

confidence: 99%

Salt, but not protein intake, is associated with accelerated disease progression in autosomal dominant polycystic kidney disease

Kramers

Koorevaar

Drenth

et al. 2020

Kidney International

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Section: Salt Intakementioning

confidence: 99%

Salt, but not protein intake, is associated with accelerated disease progression in autosomal dominant polycystic kidney disease

Kramers

Koorevaar

Drenth

et al. 2020

Kidney International

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“…According to a study of 961 ADPKD patients undergoing tolvaptan treatment, the adverse event rates for thirst and nocturia were found to be approximately 55% and 29% 9 . Polyuria affected 38% of patients and was the primary reason for dose reduction and drug discontinuation due to its significant impact on patients' quality of life 11,12 . Moreover, tolvaptan is known to cause liver toxicity and elevated liver enzyme levels, which may further deteriorate liver health, as liver cysts and fibrosis are common extrarenal manifestations of ADPKD 8,13 .…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…9 Polyuria affected 38% of patients and was the primary reason for dose reduction and drug discontinuation due to its significant impact on patients' quality of life. 11,12 Moreover, tolvaptan is known to cause liver toxicity and elevated liver enzyme levels, which may further deteriorate liver health, as liver cysts and fibrosis are common extrarenal manifestations of ADPKD. 8,13 As a result, frequent monitoring of liver function is required for patients on tolvaptan treatment.…”

mentioning

confidence: 99%

The effect of size, charge, and peptide ligand length on kidney targeting by small, organic nanoparticles

Huang

Jiang

Zhang

et al. 2020

Bioengineering & Transla Med

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Chronic kidney disease (CKD) affects 15% of the US adult population. However, most clinically available drugs for CKD show low bioavailability to the kidneys and non-specific uptake by other organs which results in adverse side effects. Hence, a targeted, drug delivery strategy to enhance kidney drug delivery is highly desired. Recently, our group developed small, organic nanoparticles called peptide amphiphile micelles (PAM) functionalized with the zwitterionic peptide ligand, (KKEEE) 3 K, that passage through the glomerular filtration barrier for kidney accumulation. Despite high bioavailability to the kidneys, these micelles also accumulated in the liver to a similar extent. To further optimize the physicochemical properties and develop design rules for kidney-targeting micelles, we synthesized a library of PAMs of varying size, charge, and peptide repeats. Specifically, variations of the original (KKEEE) 3 K peptide including (KKEEE) 2 K, (KKEEE)K, (EEKKK) 3 E, (EEKKK) 2 E, (EEKKK)E, KKKKK, and EEEEE were functionalized onto nanoparticles, and peptide surface density and PEG linker molecular weight were altered. After characterization with transmission electron microscopy (TEM) and dynamic light scattering (DLS), nanoparticles were intravenously administered into wildtype mice, and biodistribution was assessed through ex vivo imaging. All micelles localized to the kidneys, but nanoparticles that are positively-charged, close to the renal filtration size cutoff , and consisted of additional zwitterionic peptide sequences generally showed higher renal accumulation. Upon immunohistochemistry, micelles were confirmed to bind to the multiligand receptor, megalin, and histological analyses showed no tissue damage. Our study provides insight into the design of micelle carriers for kidney targeting and their potential for future therapeutic application.

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“…Für Kinder gibt es aber keine ähnlich validierten Parameter oder Scores. Obwohl aus theoretischen Überlegungen der absolute Nutzen (Erhalt der Nierenfunktion) bei frühem Therapiebeginn besonders groß ist [87], sind die Nebenwirkungen der Therapie erheblich (Polyurie im Median knapp 6l/d [88], geringe Inzidenz einer Hepatopathie). Daher ist eine Therapie im Jugendalter voraussichtlich besonders schwierig.…”

Section: Autosomal Dominante Polyzystische Nierenerkrankungunclassified

Nierenzysten und zystische Nierenerkrankungen bei Kindern (AWMF S2k-Leitlinie)

et al. 2020

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ZusammenfassungDie Leitlinie wurde im Konsens aller relevanten deutschen Fachgesellschaften zusammen mit Patientenvertretern erstellt. Standard der prä- und postnatalen Bildgebung von Nierenzysten ist die Sonografie, die auch im Abdomen und inneren Genitale extrarenale Manifestationen ausschließen soll. Die MRT hat einzelne Indikationen. Bei Verdacht auf zystische Nierenerkrankungen ist eine kindernephrologische Vorstellung indiziert. Die pränatale Betreuung muss auf sehr unterschiedliche Schweregrade zugeschnitten werden. Bei renalem Oligohydramnion wird eine Entbindung in einem Perinatalzentrum der höchsten Stufe empfohlen. Neugeborenen sollte eine Nierenersatztherapie nicht allein aufgrund des Alters vorenthalten werden. Bei unilateraler multizystischer Nierendysplasie ist keine funktionelle Bildgebung oder Nephrektomie notwendig, aber (wie auch bei uni- oder bilateraler Nierenhypo-/dysplasie mit Zysten) eine langfristige nephrologische Überwachung. Bei der ARPKD (autosomal rezessive polyzystische Nierenerkrankung), Nephronophthise, Bardet-Biedl-Syndrom und HNF1B-Mutationen müssen extrarenale Manifestationen beachtet werden; eine genetische Testung ist hier sinnvoll. Kinder mit tuberöser Sklerose, Tumorprädispositionen (z. B. von Hippel Lindau Syndrom) oder hohem Risiko für erworbene Nierenzysten sollten regelmäßige Nierensonografien erhalten. Auch asymptomatische Kinder von Eltern mit ADPKD (aut. dominanter polyzystischer Nierenerkrankung) sollten regelmäßig auf Hypertonie und Proteinurie untersucht werden. Eine präsymptomatische sonografische oder genetische Diagnostik dieser Minderjährigen sollte nur nach ausführlicher Aufklärung erwogen werden. Einfache (isolierte) Zysten sind bei Kindern sehr selten und eine ADPKD eines Elternteils sollte ausgeschlossen sein. Komplexe Nierenzysten bedürfen weiterer Abklärung.

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Determinants of Urine Volume in ADPKD Patients Using the Vasopressin V2 Receptor Antagonist Tolvaptan

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Salt, but not protein intake, is associated with accelerated disease progression in autosomal dominant polycystic kidney disease

Salt, but not protein intake, is associated with accelerated disease progression in autosomal dominant polycystic kidney disease

The effect of size, charge, and peptide ligand length on kidney targeting by small, organic nanoparticles

Nierenzysten und zystische Nierenerkrankungen bei Kindern (AWMF S2k-Leitlinie)

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