Development and Validation of <i>In Vitro</i> Discriminatory Dissolution Testing Method for Fast Dispersible Tablets of BCS Class II Drug

Abstract

ÖZAmaç: Hızlı dağılabilir tabletler (FDT'ler), çok hızlı dağıldıkları için in vitro etken madde salımının ayrımı ve değerlendirilmesi zordur. Bu nedenle, bu çalışmada, BCS sınıf II domperidonun FDT'leri için yeni bir in vitro ayırt edici çözünme yöntemi geliştirilmiş ve valide edilmiştir. Gereç ve Yöntemler: Domperidonun FDT'leri direkt basım yöntemi ile hazırlanmıştır. Çözünme çalışmaları sekiz istasyonlu Electrolab TDT-082 çözünme test cihazında gerçekleştirilmiştir, ultraviyole spektrofotometre ile analiz edilmiş ve taze distile su ile sodyum lauril sülfat (%0,5, % 1,0 ve %1,5), simüle bağırsak sıvısı pH 6,8 ile simüle enzimsiz mide sıvısı pH 1,2, fosfat tampon çözeltisi (pH 6,8) ve 0,1N hidroklorik asit gibi farklı çözünme ortamlarında farklı çalkalama hızlarında değerlendirilmiştir. Bulgular: Geliştirilen yöntem özgüllük, doğruluk, kesinlik, doğrusallık ve sağlamlık açısından doğrulanmıştır. Farklı ortamlar arasında, distile su ile %0,5 sodyum lauril sülfat (SLS)'nin daha yüksek ayrım gücü ile optimum olduğu bulunmuştur. Geri kazanım yüzdesi %96 ila %100,12 ve kesinlik için bağıl standart sapma değerinin (gün içi ve günler arası) %1'den az olduğu bulunmuştur. Ayrıca hazırlanan FDT'lerin %0,5 SLS içeren distile sudaki çözünme profili, salım profilinde farklılığı gösteren ve geliştirilen yöntemin ayırt edici doğasını doğrulayan benzerlik (f2) ve fark (f1) faktörü hesaplaması kullanılarak karşılaştırılmıştır. Sonuç: FDT'ler için ayırt edici çözünme yöntemi geliştirilmiş ve valide edilmiştir. Elde edilen tüm sonuçlar tatmin edici, doğru ve aralık içindedir. Mevcut yöntem, formülasyon geliştirilmesi ve FDT'lerin kalitesinin değerlendirilmesi için faydalı olabilir. Anahtar kelimeler: Validasyon, ayırt edici çözünme yöntemi, hızlı dağılabilir tabletler (FDT'ler), domperidon ABSTRACT Objectives: Fast dispersible tablets (FDTs) get dispersed very fast due to which the discrimination of in vitro drug release and their evaluation is difficult. Hence in the present study a new in vitro discriminatory dissolution method was developed and validated for FDTs of domperidone of BCS class II. Materials and Methods: FDTs of domperidone were prepared by direct compression method. The dissolution studies were performed in an eightstation Electrolab TDT-082 dissolution testing apparatus, analyzed by ultraviolet spectrophotometer and evaluated in different dissolution mediums i.e. sodium lauryl sulphate (0.5%, 1.0% and 1.5%) with fresh distilled water, simulated intestinal fluid pH 6.8, simulated gastric fluid pH 1.2 without enzymes, phosphate buffer solution (pH 6.8) and 0.1 N hydrochloric acid at different agitation speeds. Results: The developed method was validated in terms of specificity, accuracy, precision, linearity and robustness. Amongst the different mediums, 0.5% sodium lauryl sulfate (SLS) with distilled water was found to be optimum with higher rate of discriminatory power. The percentage recovery was found to be 96 to 100.12 % and the % relative standard deviation value for precision (intraday and interday) was foun...

Evaluating Novel Agarose-Based Buccal Gels Scaffold: Mucoadhesive and Pharmacokinetic Profiling in Healthy Volunteers

“…The gels were placed in an air tight glass test tubes and sealed with plastic lid and adhesive tape [30]. The in vitro drugs release after exposure to stability conditions was also performed to estimate the similarity of release patterns affected by stability using similarity (f 2 ) and dissimilarity (f 1 ) factor tools [31]. In addition, sample paired t-test was applied to confirm whether significant difference between the release of drugs existed or not during exposure to stability conditions [22].…”

Advances in Nanotechnology for Enhancing the Solubility and Bioavailability of Poorly Soluble Drugs

“… 17 , 18 The BCS guides the setting of dissolution standards for formulations, aiming to reduce the requirements for in vivo bioequivalence (BE). 19 , 20 Moreover, the theoretical framework of BCS enables formulation scientists to develop drug formulations based on the physicochemical and biopharmaceutical properties of the drug, rather than solely relying on experience. Precise formulation design is required for Class II and IV drugs in the BCS, especially in the case of oral administration.…”