Development and validation of the Scleroderma Clinical Trials Consortium Damage Index (SCTC-DI): a novel instrument to quantify organ damage in systemic sclerosis

Abstract

ObjectiveWe sought to develop the first Damage Index (DI) in systemic sclerosis (SSc).MethodsThe conceptual definition of ‘damage’ in SSc was determined through consensus by a working group of the Scleroderma Clinical Trials Consortium (SCTC). Systematic literature review and consultation with patient partners and non-rheumatologist experts produced a list of potential items for inclusion in the DI. These steps were used to reduce the items: (1) Expert members of the SCTC (n=331) were invited to rate the appropriateness of each item for inclusion, using a web-based survey. Items with >60% consensus were retained; (2) Using a prospectively acquired Australian cohort data set of 1568 patients, the univariable relationships between the remaining items and the endpoints of mortality and morbidity (Physical Component Summary score of the Short Form 36) were analysed, and items with p<0.10 were retained; (3) using multivariable regression analysis, coefficients were used to determine a weighted score for each item. The DI was externally validated in a Canadian cohort.ResultsNinety-three (28.1%) complete survey responses were analysed; 58 of 83 items were retained. The univariable relationships with death and/or morbidity endpoints were statistically significant for 22 items, with one additional item forced into the multivariable model by experts due to clinical importance, to create a 23-item weighted SCTC DI (SCTC-DI). The SCTC-DI was predictive of morbidity and mortality in the external cohort.ConclusionsThrough the combined use of consensus and data-driven methods, a 23-item SCTC-DI was developed and retrospectively validated.

Damage index changes in patients with systemic sclerosis: a retrospective analysis over a five-year period

“…В настоящем исследовании изучалось прогрессирование необратимых органных изменений у больных ССД Крымского региона, наблюдавшихся в течение пятилетнего периода практическими врачами ревматологами амбулаторного и стационарного звена. Для оценки степени повреждения органов и систем организма был использован индекс SCTC-DI, разработанный рабочей группой Консорциума экспертов по клиническим исследованиям при ССД и валидированный по данным проспективного наблюдения за 1568 пациентами из австралийской когорты больных ССД [6].…”

“…Учитывая выраженную клиническую гетерогенность и многообразие механизмов патогенеза ССД, большой интерес может представлять использование SCTC-DI для оценки эффективности лечения [6], поскольку он позволяет изучать влияние препарата не только на наиболее активные проявления ССД, но и на темп прогрессирования патологических изменений во многих системах органов. Так, рекомендации по применению МТ в лечении ССД основаны на исследованиях, продемонстрировавших улучшение кожного счета у больных ССД [11][12][13].…”

“…В 2019 г. были опубликованы данные о создании и валидации индекса мультиорганного повреждения Scleroderma Clinical Trials Consortium Damage Index (SCTC-DI), состоящего из 23 параметров оценки характерных для ССД изменений костно-мышечной системы, кожи, ЖКТ, дыхательной и сердечно-сосудистой систем и почек [6]. Изучение динамики индекса SCTC-DI в различных когортах больных ССД представляет значительный интерес как в отношении комплексной оценки влияния терапии на прогрессирование органных изменений, так и для оценки особенностей течения заболевания у больных, имеющих различия по гендерным, этническим, географическим и другим факторам.…”

Whole-genome bisulfite sequencing in systemic sclerosis provides novel targets to understand disease pathogenesis

“…Systemic sclerosis (SSc) is a chronic autoimmune disease characterized by skin and visceral organ fibrosis [1,2]. It is associated with high morbidity and mortality [3][4][5]. Aside from autologous hematopoietic stem cell transplant, which is associated with serious treatment related toxicities and is indicated for a small proportion of patients, no therapies have been shown to meaningfully modify disease progression [6].…”

Differentiating disease activity from damage in systemic sclerosis: it’s still early days!

“…We read with great interest the article ‘Development and validation of the Scleroderma Clinical Trials Consortium Damage Index (SCTC-DI): a novel instrument to quantify organ damage in systemic sclerosis’ by Ferdowsi et al 1. We commend the authors’ to have come up with the much-needed concept of a damage index in systemic sclerosis.…”