Development of a melatonin-based formulation for the treatment of insomnia in the elderly

Abstract

Melatonin, a hormone produced by the pineal gland at night, influences circadian rhythms, most notably the sleep-wake cycle. Much scientific evidence indicates that melatonin has sleep-enhancing properties. Sleep after melatonin administration is more similar to that recorded during normally occurring sleep than after administration of currently available hypnotic agents. Impairment in melatonin production may contribute to the well-known increased incidence of insomnia in the aged. In addition, some medications may impair sleep by inhibiting or distorting the melatonin rhythm. Insomnia associated with diminished nocturnal melatonin secretion may benefit from melatonin replacement therapy. Melatonin is rapidly eliminated from the body. Hence, to maintain effective serum concentrations of melatonin throughout the night, a prolonged-release (PR) formulation of melatonin (Circadin™) has been developed which provides a melatonin profile that simulates the normal nocturnal increase in melatonin concentrations. The sleep-inducing effects of PR-melatonin, at a dosage strength of 2 mg, have been demonstrated in exploratory studies in elderly insomnia patients and patients with depression or schizophrenia and sleep complaints. In the USA melatonin is available without any medical indication as a nutritional supplement. Animal toxicological studies and clinical experience has not revealed any consistent pattern of adverse events or laboratory test value alterations associated with the administration of the PR-melatonin. Clinical trials in a large population of elderly insomniacs have been set up to provide the regulatory bodies with the required evidence on the safety and efficacy of PR-melatonin. Drug Dev. Res. 50:226-234, 2000.

Sleep and sleep disturbances: biological basis and clinical implications

“…primary degeneration of the autonomic nervous system and diabetic neuropathy, some types of neoplasms, Alzheimers disease) and certain drugs (e.g. b-blockers, clonidine, naloxone and non-steroidal anti-inflammatory drugs) abolish the nocturnal production of melatonin and are associated with impaired sleep [62]. Administration of melatonin during daytime (when it is not present endogenously) results in induction of fatigue and sleepiness in humans [63].…”

Insomnia in elderly persons

“…Данная группа препаратов у пожилых больных вызывает ухудшение когнитивных функций, дневную сонливость, склонность к падениям (с последующими переломами) и закономерно утяжеляет течение коморбидных соматических и нейропсихиатри-ческих заболеваний [21,22], что необходимо учитывать при выборе у них снотворных препаратов [21,22].…”

Effectiveness of prolonged-release melatonin in Improving Quality of Sleep in Patients Aged 55 or Over

“…Инсомнические расстройства в пожилом возрасте способствуют частому использованию различных снотворных и седативных препаратов, в первую очередь бензодиазепиновых производных, которые приме-няют до 40% этих пациентов. Данная группа препаратов у пожилых больных вызывает ухудшение когнитивных функ-ций, дневную сонливость, склонность к падениям (с после-дующими переломами) и закономерно утяжеляет течение коморбидных соматических и нейропсихиатрических забо-леваний [5][6], что необходимо учитывать при выборе у них снотворных препаратов [5][6].…”

“…К таким гор-монам относят в первую очередь эпифизарный гормон мелатонин -регулятор циркадных ритмов, в том числе цикла «сон -бодрствование» [5][6][7][8][9]. В ряде исследований продемонстрированы значительное снижение продукции эндогенного мелатонина по мере увеличения возраста, а также взаимосвязь степени этого снижения с нарушениями сна у пожилых [7][8][9].…”

“…В ряде исследований продемонстрированы значительное снижение продукции эндогенного мелатонина по мере увеличения возраста, а также взаимосвязь степени этого снижения с нарушениями сна у пожилых [7][8][9]. Эти данные послужили основой для разработки ряда лекарственных препаратов, влияющих на обмен мелатонина, в частности циркадина -мелатонина пролонгированного высвобождения [5][6].…”