Development of fluocinolone acetonide microemulsion mouthwash

Abstract

โรคไลเคนพลานัสในช่องปาก (Oral lichen planus) เป็นโรคที่มีอาการอักเสบเรื้อรังที่เยื่อบุในช่องปาก เชื่อว่าเกิดจากความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน แผลในช่องปากชนิดที่มีการฝ่อและการกร่อนของเนื้อเยื่อมักเป็นสาเหตุของความเจ็บปวด มีการนำยาคอร์ติโคสเตียรอยด์เฉพาะที่เพื่อลดอาการอักเสบและความเจ็บปวด และมีรายงานว่าตัวยาฟลูโอซิโนโลนอะเซโทไนด์มีประสิทธิภาพในการลดความรุนแรงของแผลชนิดที่มีการฝ่อและการกร่อน โดยไม่มีอาการข้างเคียงที่รุนแรง ดังนั้นยาฟลูโอซิโนโลนอะเซโทไนด์ในรูปแบบน้ำยาบ้วนปากจึงเป็นตำรับที่น่าสนใจในการรักษาโรคไลเคนพลานัสในช่องปาก ไมโครอิมัลชันจึงถูกเลือกมาเพื่อเตรียมเป็นน้ำยาบ้วนปากเพื่อเพิ่มค่าการละลายและความคงตัวของตัวยาฟลูโอซิโนโลนอะเซโทไนด์ วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้คือเพื่อตั้งตำรับน้ำยาบ้วนปากในรูปของไมโครอิมัลชันและพรีไมโครอิมัลชันเข้มข้นที่มีตัวยาฟลูโอซิโนโลนอะเซโทไนด์ ซึ่งได้ประเมินความคงตัวทางกายภาพและเคมีของตำรับน้ำยาบ้วนปาก และกำหนดวันที่ควรใช้ก่อนของตำรับ จากการสร้างเฟสไดอะแกรมซึ่งประกอบด้วยน้ำมันกานพลูหรือน้ำมันเปปเปอร์มินท์เพื่อตั้งตำรับไมโครอิมัลชัน พบว่าการใช้สารลดแรงตึงผิวผสมที่อัตราส่วน 2:1 ของทวีน 80 กับโพลีเอทิลีนไกลคอล 400 ทำให้ได้เฟสไดอะแกรมที่มีพื้นที่ไมโครอิมัลชันกว้างกว่าการใช้สารลดแรงตึงผิวผสมที่อัตราส่วน 1:1 ส่วนประกอบที่เหมาะสมได้แก่ น้ำมันกานพลู 3.5% สารลดแรงตึงผิวผสม 31.5% และน้ำ 65% ซึ่งมีค่าการละลายของยาฟลูโอซิโนโลนอะเซโทไนด์ในช่วงที่ยอมรับได้และสามารถเตรียมไมโครอิมัลชันที่มีตัวยาฟลูโอซิโนโลนอะเซโทไนด์ 0.1% นอกจากนี้ยังเตรียมพรีไมโครอิมัลชันเข้มข้นด้วยอัตราส่วนเดียวกัน จากนั้นได้ทำการศึกษาความคงตัวทางกายภาพและเคมีของตำรับไมโครอิมัลชันและพรีไมโครอิมัลชันเข้มข้น และศึกษาผลต่อความคงตัวทางเคมีเมื่อมีการเติมสารต้านออกซิเดชัน หลังจากเก็บตำรับน้ำยาบ้วนปากเป็นเวลา 6 เดือน พรีไมโครอิมัลชันเข้มข้นและไมโครอิมัลชันทุกตำรับมีความคงตัวทางกายภาพที่ดี อย่างไรก็ตามพบว่าในพรีไมโครอิมัลชันเข้มข้นมีปริมาณยาฟลูโอซิโนโลนอะเซโทไนด์ลดลงมากกว่าในไมโครอิมัลชัน อาจอธิบายได้จากในไมโครอิมัลชันมีการกักเก็บยาฟลูโอซิโนโลนอะเซโทไนด์อยู่ในเฟสน้ำมันภายใน จึงทำให้แยกตัวยาออกจากสารไม่บริสุทธิ์ที่เจือปนหรือสารกลุ่มที่เกิดปฏิกิริยาได้ง่ายที่สามารถเร่งการสลายตัวของยา ในขณะที่สารเหล่านี้กระจายตัวทั่วในตำรับพรีไมโครอิมัลชันเข้มข้น นอกจากนี้การกำหนดวันที่ควรใช้ก่อนของไมโครอิมัลชันยาฟลูโอซิโนโลนอะเซโทไนด์ได้ที่อายุ 12 เดือน ซึ่งยาวกว่าพรีไมโครอิมัลชันเข้มข้นยาฟลูโอซิโนโลนอะเซโทไนด์