Diabetic Foot Ulcers and Epidermal Growth Factor: Revisiting the Local Delivery Route for a Successful Outcome

Abstract

Soon after epidermal growth factor (EGF) discovery, some in vivo models appeared demonstrating its property to enhance cutaneous wound healing. EGF was the first growth factor (GF) introduced in the clinical arena as a healing enhancer, exerting its mitogenic effects on epithelial, fibroblastoid, and endothelial cells via a tyrosine kinase membrane receptor. Compelling evidences from the 90s documented that, for EGF, locally prolonged bioavailability and hourly interaction with the receptor were necessary for a successful tissue response. Eventually, the enthusiasm on the clinical use of EGF to steer the healing process was wiped out as the topical route to deliver proteins started to be questioned. The simultaneous in vivo experiments, emphasizing the impact of the parenterally administered EGF on epithelial and nonepithelial organs in terms of mitogenesis and cytoprotection, rendered the theoretical fundamentals for the injectable use of EGF and shaped the hypothesis that locally infiltrating the diabetic ulcers would lead to an effective healing. Although the diabetic chronic wounds microenvironment is hostile for local GFs bioavailability, EGF local infiltration circumvented the limitations of its topical application, thus expanding its therapeutic prospect. Our clinical pharmacovigilance and basic studies attest the significance of the GF local infiltration for chronic wounds healing.

Systemic translation of locally infiltrated epidermal growth factor in diabetic lower extremity wounds

“…Studies dating more than a decade ago have reproducibly shown the intrinsic ability of epidermal growth factor (EGF) at pharmacological concentrations to trigger biological actions required for diabetic wound healing upon its systematic infiltration into the wound edges and bottom . Consequently, broad pharmacovigilance studies confirm the clinical efficacy of the infiltrative procedure in terms of both safety and patients' response with 16% absolute, 71% relative reduction amputation risks, and only 5% reulcerations upon a 12‐month follow‐up period…”

Study Literature Peran Epidermal Growth Factor dalam Proses Penyembuhan Luka

“…Menurut Dinh, Braunagel, & Rosenblum, (2015) faktor pertumbuhan yang berperan dalam proses penyembuhan luka antara lain platelet-derived growth factor (PDGF), epidermal growth factor (EGF), fibroblast growth factor (FGF), transforming growth factor (TGF), dan vascular endothelial growth factor (VEGF). Growth factor merupakan salah satu dari tiga pilar utama pengobatan regeneratif yang berperan dalam perbaikan jaringan, regenerasi epitel, dan remodeling sel untuk pemulihan fungsional pasca cedera (Berlanga-acosta et al, 2017). Salah satu faktor pertumbuhan yang mempunyai peranan dalam proses penyembuhan luka adalah EGF.…”

Estudio de inhibidores peptídicos de proteasas aislados de alimentos de origen vegetal: potenciales aplicaciones como agentes anticoagulantes, anti-infectivos naturales y capacidad protectora del Factor de Crecimiento Epidérmico

“…El déficit de los factores de crecimiento descripto en la DM lleva a: (i) una alteración en la funcionalidad de los fibroblastos, con limitada formación, maduración y remodelado de la matriz extracelular, (ii) disminución en la población de miofibroblastos y (iii) limitación de la respuesta angiogénica. Todos estos factores convergen en una importante falla en el proceso de reparación (Berlanga-Acosta et al, 2017). Sumado a esto, los desórdenes bioquímicos asociados actúan como fuerzas que desencadenan un fenotipo proinflamatorio, prooxidante y prodegradativo (Berlanga-Acosta et al, 2017).…”

“…Todos estos factores convergen en una importante falla en el proceso de reparación (Berlanga-Acosta et al, 2017). Sumado a esto, los desórdenes bioquímicos asociados actúan como fuerzas que desencadenan un fenotipo proinflamatorio, prooxidante y prodegradativo (Berlanga-Acosta et al, 2017). Un control metabólico estricto, cuidado de las heridas y terapia antibiótica son las intervenciones básicas para el tratamiento de las úlceras del pie diabético.…”

“…Durante el tratamiento de las UPD, el tiempo medio de residencia de EGF sugiere que más de un 60% de la cantidad administrada puede desaparecer en las 2 primeras horas post administración. Se ha observado que la degradación del EGF en presencia de exudados de heridas crónicas ha sido completamente inhibida por la presencia de inhibidores sintéticos de MMPs, indicando que la degradación de este factor de crecimiento en las heridas crónicas está principalmente mediada por este tipo de proteasas (Berlanga-Acosta et al, 2017).…”