Diagnosis and management of catamenial seizures: a review

Abstract

Catamenial epilepsy is defined as a pattern of seizures that changes in severity during particular phases of the menstrual cycle, wherein estrogens are proconvulsant, increasing the neuronal excitability; and progesterone is anticonvulsant, enhancing GABA-mediated inhibition. Thus, changes in serum estradiol/progesterone ratio throughout a normal reproductive cycle bring about an increased or decreased risk of seizure occurrence. To date, there are no specific drug treatments for catamenial epilepsy however, non-hormonal and hormonal therapies have been proposed. The aim of this review is to report preclinical and clinical evidences about the relationship between female reproductive steroids and epileptic seizures, and to describe treatment approaches for catamenial epilepsy.

Katameniyal Epilepsi

“…[14,17,[30][31][32][33][34] Ancak yine son yapılan hayvan model çalışmalarında antikonvülzan özellikteki moleküllerin seviyesini de arttırarak nöbetten koruyucu etkisinin de olduğu gözlenmiştir. [7,35] Östrodiolün nöronal eksitabiliteyi nasıl arttırdığına ilişkin net bir mekanizma bilinmemektedir. Cinsiyet, yaş, hormon özelliklerinin (doğal veya sentetik) ve reseptör dağılım yerlerinin, tedavi süresinin bu etkide rol oynayabileceği öne sürülmüştür.…”

“…[6] Tüm çalışmalara bakıldığında KE prevalansı %10-70 aralığında değişmektedir. [7][8][9][10][11][12][13][14] Bu geniş değişkenlik, adet döngüsüyle ilişkili nöbet alevlenmesini tanımlamak için kullanılan farklı kriterlere, siklus günlüklerinin ve nöbetlerin yanlış kayıt edilmesi gibi metodolojik faktörlere bağlıdır Genel olarak, bu çalışmalar, epilepsili 3 kadından en az 1'inin KE alevlenmesi gösterdiğini destekler ve nöbetler sıklıkla mevcut ilaç tedavilerine dirençlidir. [5][6][7][8]10] Katameniyal epilepsinin patofizyolojisi halen tam olarak bilinmemektedir ancak hayvan modelleri ve epilepsili kadınlarda yapılan çalışmalarda, fizyopatolojisinin, üreme ile ilgili steroid hormonlarının nöroaktif özelliklerine; nörosteroidlerin serumdaki siklik değişikliklerine ve epileptojen odakların nörosteroide etkisine ve duyarlılığına dayandığını düşündürmektedir.…”

“…Ovulasyon sikluslarında nöbet sıklığı, serum östrodiol/progesteron ile istatistiksel olarak anlamlı pozitif korelasyon göstermektedir. [7,15,17] Bu oran ovülasyon ve menstruasyon öncesi günlerde en yüksektir ve orta luteal faz sırasında en düşüktür. Muhtemelen, benzodiazepin çekilmesine benzer şekilde, progesteronun aniden geri çekilmesi, nöbet sıklığının adet öncesi yükselişinin nedeni olabilirken, ovülasyondan önceki günlerde serum östrodiol konsantrasyonundaki hızlı ve ani yükselme bu nöbeti tetiklemektedir.…”

“…Bunlara ek olarak; yaş, tüm hormonal faktörlerden bağımsız şekilde; genç yaşlarda KE arttığını destekleyen çalışmalar da bulunmaktadır. [7] Patofizyoloji Katameniyal epilepsinin nedenleri olarak; ovaryum hormonu sekresyonunda fizyolojik değişiklikler, kandaki ve elektrolit dengesindeki dalgalanmalar, antiepileptik ilaç seviyelerindeki değişiklikler gibi bir dizi mekanizma öne sürülmüştür. [5,14,25,26] Backstrom (1976), nöbetler ile steroid hormonları arasındaki ilişkiyi karakterize eden ilk araştırmacıdır.…”

“…[43] Osborne ve Frye yaptığı hayvan model araştırmasında benzer çalışmaları destekler şekilde östrodiolun antikonvulzan etkisi olduğunu ve östrodiolün hipokampustaki nöronlarda progesteronun bir metaboliti olan, antikonvulzan etkisi bilinen 5α-pregnan-3α ol-20-one (3α, 5α-THP) seviyesini artttırarak antikonvulzan özellik gösterdiğini ileri sürmüşlerdir. [7,35] Ek olarak östrodiolün; hem nöbet koruyucu etkilere hem de hipokampal uyarılabilirliği artırdığı gösterilen, hipokampusta bulunan, beyin kökenli nörotrofik faktör (BDNF) düzeylerini arttırdığına dair kanıtlar da vardır. [25] Estradiol ve BDNF, nöbetleri ve epilepsiyi etkileyebilecek birçok etkiye sahip olan Nöropeptit Y'yi etkiler [43,44] Altta yatan çoklu mekanizma nedeniyle östrodiolün net etkisini tahmin etmek zordur.…”