Diagnosis, Manifestations, Laboratory Investigations, and Prognosis in Pediatric and Adult Cushing’s Disease in a Large Center in China

Abstract

PurposeCushing’s disease (CD) is a rare disease that contributes to 70–80% hypercortisolemia, which presents similarities and differences between pediatric and adult patients, and even between male and female patients. However, the comparative study of CD between different age groups and different genders is still insufficient. The aim of the study is to make a systematic comparison to reveal the gender differences in children and adult patients of CD, helping clinicians to provide optimal treatment for different groups of patients.MethodsWe conducted a retrospective research consisting of 30 pediatric and 392 adult CD patients in a single center in Peking Union Medical College Hospital. All 422 patients showed symptoms related to hypercortisolism and received adenoma excision surgery in the department of neurosurgery between 2014 and 2020.ResultsFor the accuracy of diagnosis, the sensitivity of BIPSS at baseline in pediatric patients was lower than in adults (75 vs. 91%, P = 0.054) but increased greatly after desmopressin stimulation (94 vs. 95%). However, the accuracy of lateralization for BIPSS was not preferred for prediction. As for clinical manifestations, growth retardation, weight gain, hirsutism, and acne were more prevalent for children, while for adults, hypertension, osteopenia, glucometabolic disorder, easy bruising, hair loss, and weight loss were more frequently seen. As previously reported, we observed a significant difference between the male prevalence of pediatric and adult patients (50 vs. 17%, P < 0.001), which was possibly caused by the more severe and earlier onset of a series of symptoms. Gender-related comparison showed greater morbidity of nephrolithiasis, hypokalemia, hypertension, easy bruising, osteopenia, and striae for male patients, while irregular menses, hirsutism, and hair loss were more common for female patients. Further analysis showed that the secretory activity of the PA axis was higher for males, presenting as the more remarkable alteration of laboratory parameters and contributing to the more severe clinical manifestations. For patients treated with transsphenoidal pituitary surgery (TSS), the immediate prognosis could be predicted by operation history, invasiveness, Ki-67, and information provided by MRI, including tumor size and Knosp grading. However, we still lack methods to predict long-term prognosis.ConclusionsOur study is the first detailed and systematic comparison between pediatric and adult CD patients. Further exploration of the impact of CD on different genders reveals a more severe and probably an earlier-onset pattern of CD for male patients.

El reto diagnóstico de la enfermedad de Cushing en pediatría: reporte de casos

“…En el caso 3 los estudios hormonales confirmaron EC (3)(4)(5)8), pero la RMN de hipófisis no evidenció lesión, por lo que se recurrió a realizar un CSP de senos petrosos inferiores para medir los niveles de ACTH (6,14). Se pudo observar una diferencia marcada de ACTH entre el CSP derecho y el CSP izquierdo (tabla 6).…”

“…Al realizar el diagnóstico de EC el tratamiento de primera línea es la resección quirúrgica del microadenoma (frecuentemente por vía transesfenoidal) (6,7,15). También se han usado tratamientos médicos como el ketoconazol (7,16), aunque con baja efectividad y alto riesgo de efectos secundarios (17,18).…”

“…La mayoría de los pacientes alcanzan una talla adulta dentro de su rango objetivo (20). Es importante realizar un seguimiento estricto de los casos evaluando con estudios hormonales e imágenes periódicas, para descartar recidivas (6,15).…”

“…En los tres casos el seguimiento anual se ha realizado con cortisol a. m.-p. m., CLU 24 horas TN y RMN de hipófisis, sin recidiva hasta el momento.DISCUSIÓNLa EC es una entidad muy rara antes de los 18 años, y es causada frecuentemente por microadenomas de ACTH(4,5,8). En cuanto a las manifestaciones clínicas, en los tres pacientes se destaca la detención de la velocidad de crecimiento y el de peso progresivo(6,7).En la obesidad exógena de causa no endocrina se observa aumento de peso, pero sin compromiso de estatura(9). Otras manifestaciones frecuentes observadas en los casos reportados fueron cambios faciales, hipertensión, hipotrofia muscular y una edad ósea atrasada(6,7).En cada uno de los casos se llevó a cabo la secuencia diagnóstica presentada en la Figura 1.…”

“…En cuanto a las manifestaciones clínicas, en los tres pacientes se destaca la detención de la velocidad de crecimiento y el de peso progresivo(6,7).En la obesidad exógena de causa no endocrina se observa aumento de peso, pero sin compromiso de estatura(9). Otras manifestaciones frecuentes observadas en los casos reportados fueron cambios faciales, hipertensión, hipotrofia muscular y una edad ósea atrasada(6,7).En cada uno de los casos se llevó a cabo la secuencia diagnóstica presentada en la Figura 1. Se demostró el estado de hipercortisolismo para luego confirmar el sitio de producción y, finalmente, realizar imágenes(3,(5)(6)(7)10).…”