Este estudio evalúa los patrones de consumo de sustancias en personas transexuales de hombre a mujer (H-M) y de mujer a hombre (M-H). Un total de 251 personas transexuales (163 H-M y 88 M-H), atendidas en la Unidad de Identidad de Género de Cataluña, completaron un cuestionario autoadministrado sobre el consumo de alcohol, tabaco, cannabis, cocaína, opiáceos y drogas de diseño. Los resultados se compararon con datos del Servicio Nacional de Salud en población general en Cataluña (estudio EDADES 2013). La prevalencia del consumo de alcohol (70,1%), tabaco (46,2%) y cannabis (16,3%) actual en el total de personas transexuales de ambos sexos fue similar al de hombres en población general (72,1%, 42,1%, 12,8%) y mayor que la prevalencia en mujeres (57,6%, 35,2%, 5%); no se encontraron diferencias en dicho consumo entre H-M y M-H. El consumo de cocaína en H-M (9,8%) fue casi diez veces más prevalente que en el subgrupo M-H (1,1%) y que en ambos sexos en población general (menor del 1%). Sólo unos pocos referían consumo de opiáceos y drogas de diseño. En conclusión, el patrón de consumo de sustancias en personas transexuales, excepto para la cocaína, es similar entre ambos sexos, y se asemeja al patrón de consumo masculino en población general. El consumo de cocaína es hasta diez veces mayor en el grupo de mujeres transexuales (H-M) con respecto a los otros grupos. Palabras clave: Transexual; Transexualismo; Disforia de género; Patrones de consumo; Alcohol; Tabaco; Drogas. This study evaluated the patterns of substance use in a large sample of male-to-female (MtoF) and female-to-male (FtoM) transsexuals. A total of 251 transsexual subjects (163 MtoF and 88 FtoM), attended in the Catalonia Gender Unit, completed self-administrated questionnaires on consumption of alcohol, tobacco, cannabis, cocaine, opioids, and designer drugs. Results were compared with the general population in Catalonia using data from the National Health Service (EDADES 2013 study). Current consumption of alcohol (70.1%), tobacco (46.2%), and cannabis (16.3%) among transsexuals was similar when compared with men (72.1%, 42.1%, 12.8%) and increased when compared with women (57.6%, 35.2%, 5%); the consumption between MtoF and FtoM subgroups was similar. The use of cocaine was almost ten times more prevalent in the MtoF subgroup than in the FtoM subgroup (1.1%), and in general population (less than 1%).Only a few reported uses of opioids and designer drugs. In conclusion, the substance use among transsexuals, except for the use of cocaine, was similar between MtoF and FtoM subgroups, and resembled the consumption prevalence among men in the general population.The proportion of cocaine consumers in the MtoF subgroup was up to ten times higher than in other subgroups.