Dialogue entre cellules endothéliales et cellules musculaires lisses

Abstract

Les cellules endothé-liales synthétisent et sécrètent plusieurs substances vasodilatatrices ou vasoconstrictrices en réponse à des stimulus biochimiques (peptides, neuroamines…) ou à des stimulus physiques (force de cisaillement, pression). Au cours des 25 dernières années, deux vasodilatateurs d'origine endothéliale ont été identifiés et caractérisés, la prostacycline synthétisée par la cyclooxygénase à partir de l'acide arachidonique, et le monoxyde d'azote (NO) produit par la NO-synthase à partir de la L-arginine [1]. Cependant, la production de prostacycline ou de NO ne peut expliquer l'ensemble des relaxations (ou vasodilatations) dépendantes de l'endothélium. En présence d'inhibiteurs de cyclo-oxygé-nase et de NO-synthase, un mécanisme additionnel responsable d'une vasorelaxation, toujours dépendante de l'endothélium, est observé dans de nombreuses artères de différentes espèces, y compris chez l'homme ( Figure 1). Ce mécanisme implique l'hyperpolarisation des cellules musculaires lisses et il est particulièrement pré-pondérant dans la circulation coronaire et dans les lits vasculaires périphériques [2]. Calcium et canaux potassiques endothéliaux> Les cellules endothéliales sont des cellules qui jouent, entre autres, un rôle actif et essentiel dans le contrôle du tonus vasculaire, et donc du débit sanguin local, en sécrétant divers agents vasoconstricteurs (endothéline, prostaglandines) ou vasodilatateurs (prostacycline, monoxyde d'azote). Un mécanisme vasodilatateur supplémentaire, associé à une hyperpolarisation des cellules musculaires lisses, est observé principalement dans la circulation coronaire et dans les lits vasculaires périphériques. Ce phéno-mène, attribué à un facteur élusif dénommé facteur hyperpolarisant dépendant de l'endothélium (EDHF, endothelium-derived hyperpolarizing factor), est maintenant partiellement élucidé: il implique une augmentation du calcium intracellulaire, suivie d'une hyperpolarisation de la cellule endothéliale grâce à l'ouverture de canaux potassiques dépendant du calcium. L'hyperpolarisation des cellules endothéliales est alors transmise par diverses voies aux cellules musculaires lisses et se propage le long de l'axe vasculaire non seulement via les cellules musculaires lisses, mais également au travers des cellules endothéliales ellesmêmes. L'endothélium peut donc être considéré comme un tissu conducteur. La découverte d'inhibiteurs spécifiques de l'hyperpolarisation des cellules endothéliales permet de mieux apprécier le rôle des hyperpolarisations de l'endothélium dans la régulation de la motricité vasculaire. < M. Félétou, P.M. Vanhoutte :

Etude des effets pharmacologiques de l’extrait aqueux de <i>Heliotropium indicum</i> Linn. (Boraginaceae) sur le coeur isolé de rat et l’aorte isolée de cobaye

“…L'inhibition des effets chronotrope et inotrope négatifs par l'atropine 10 -8 mg/ml, un antagoniste compétitif de l'acétylcholine (Gerova et al, 2005 ;Bear et al, 2007 ;Clarac et al, 2008), indiquerait la présence de substances cholinomimétiques de type muscarinique dans HEL. Les récepteurs cholinergiques du coeur du rat étant des récepteurs muscariniques (Gerova et al, 2005 ;Lacolley et al, 2007), ces substances pourraient, comme l'acétylcholine, induire des effets chronotropes négatifs par hyperpolarisation des cellules nodales due à l'augmentation du courant sortant potassique (Feletou et al, 2003 ;Aubin, 2009). L'inhibition des effets chronotrope et inotrope positifs induits par HEL sur le coeur isolé de rat par le propranolol, un antagoniste des récepteurs β adrénergiques (Gauthier et al, 2007 ;Cohen et Jacquot, 2008), indiquerait la présence de substances adrénergiques aux côtés des substances cholinomimétiques.…”

Is physical activity a future therapy for patients with Marfan syndrome?

“…In summary, animal studies which assessed the impact of training demonstrated an alteration of the endothelium-dependent hyperpolarizing factor (EDHF) [50]. They also demonstrated that this alteration was attenuated following a training protocol of moderate intensity [51].…”