Diastereoselektive Alkylierung von 3‐Aminobutansäure in der 2‐Stellung

Abstract

The enantiomerically pure 3-aminobutanoic acids ( R )and (S)-6 are readily available by preparative HPLC separation of the two diastereoisomers 5 obtained from addition of (S)-phenethylamine to methyl crotonate and subsequent hydrogenolysis (Scheme 2). (S)-Methyl 3-(benzoy1amino)butanoate ((S)-3) is also available by enzymatic kinetic resolution with pig-liver esterase. The N-benzoyl-and N-benzyloxycarbonyl derivatives rac-3,8, and 9 of 3-aminobutanoates are doubly deprotonated with LDA and alkylated or aminated in high selectivity (17 examples, relative topicity like; see Tables I and 2). The configuration of three of the products is assigned (Schemes 4-6). and in four cases, the free cc-substituted 8-amino acid is prepared by acidic hydrolysis (see Table 3). It is shown that the doubly IithiatedD-amino-acid derivative is solubilized, and its reactivity may be strongly influenced by the presence of 3 equiv. of LICI.A) Einleitung. -Unter den in der Natur vorkommenden Aminosauren nehmen die /?-Aminosauren, beziiglich ihrer Anzahl, eine eher untergeordnete Stellung ein. Aus diesem Grund wurden sie vie1 weniger intensiv untersucht als die a-Aminosauren. In letzter Zeit wurden auch Peptide isoliert, die P-Aminosauren enthalten und sehr interessante Eigenschaften, z. B. als Enzym-Inhibitoren oder Antibiotika [ 1-71, haben. Als Edukte fur P-Lactame sind /3-Aminosauren von grossem Nutzen [8-171. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, a) einen moglichst einfachen Zugang zu grosseren Mengen enantiomerenreiner j3-Aminosauren im LabormaDstab zu entwickeln und 6) P-Aminosauren 1 in der a -Stellung stereoselektiv zu verzweigen (42). Als Modellsubstanz wahlten wir die j?-Aminobuttersaure. Die Ergebnisse sollten ohne weiteres auf andere 8-Aminosauren iibertragbar sein. R U O H 1 2 B) Herstellung enantiomerenreiner 8-Aminobuttersaure. -Seit E. Fischer 191 1 erstmals optisch aktive P-Aminobuttersaure durch Racemat-Spaltung hergestellt hatte, sind einige weitere Methoden publiziert worden [6] [7] [18-271 (s. Schema I ) . Sie sind jedoch alle mit Nachteilen behaftet, indem zum TeiI sehr teure Reagenzien verwendet werden, sie viele Schritte verlangen, schwierig im Labor nachvollziehbar sind und entweder unbefriedigende Enantiomereniiberschusse oder schlechte Ausbeuten ergeben. ') Teil der Dissertation Nr. 8538 von H . E., ETH Zurich, 1988 HELVETICA CHIMICA ACTA -Vol. 71 (1988) Schema 1 1825 (*)Wir erprobten den Zugang durch enzymatische Racematspaltung und durch chromatographische Trennung von diastereoisomeren Derivaten der /?-Aminobuttersaure.Fur die enzymatische Racematspaltung wurde kaufliche rac-/?-Aminobuttersaure benzoyliert und in den Methylester rac-3 iiberfiihrt. Enantioselektive Hydrolyse mit PLE oder PLAMP2) ergab die (R)-konfigurierte Saure (R)-4 und den (S)-Ester (S)-3. Allerdings waren die Umsetzungen langsam (relativ grosse Mengen an Enzym erforderlich) und die Enantiomereniiberschiisse nur massig (ca. 50% ee bei 50% Umsatz,)). Andere Enzyme wie PPL, CCL4), c1 -Chymotrypsin und Acylase I ergaben keine Umsetzung. Au...

Probing the Helical Secondary Structure of Short‐Chain β‐Peptides

“…EI-MS: 232 ( M + ) , 188 (3), 176 (3), 158 (22), 144 (67), 88 (58), .98, CHCl,)). Spectroscopic data: identical to that of the compound described in [37], but with opposite sign of optical rotation.…”

“…NMR: in agreement with [36]. [35] [37], BuLi (8.3 ml, 10.3 mmol) was added to a soh. of (i-Pr),NH (1.47 ml, 10.3 mmol) in THF (9.2 ml) at -78".…”

β2‐amino acids—syntheses, occurrence in natural products, and components of β‐peptides1,2

“…Previous work of several groups has, indeed, demonstrated that alkylation of chiral dianion derivatives proceeds with high stereoselectivity. [151][152][153][154][155][156][157][158][159][160] In general, both higher yields and better stereoselectivities are observed in the alkylation reaction of the dilithio-derivative I-2Li compared with the enolate IILi. In addition, the alkylation products show opposite diastereoselectivities; compounds derived from I are of (S)-configuration, whereas the ones derived from II are of (R)-configuration.…”

Design and synthesis of inhibitors incorporating ?-amino acids of metalloendopeptidase EC 3.4.24.15

“…All 1 H NMR spectra were recorded in deuterochloroform, unless stated otherwise, using tetramethylsilane (TMS) as an internal standard. 13 C spectra were recorded at 75 MHz on the Varian Mercury 300 NMR spectrometer with proton decoupling at 300 MHz. All 13 C spectra were recorded in deuterochloroform, unless stated otherwise, with TMS as an internal standard.…”