Die Lys48‐verknüpfte Polyubiquitinkette als proteasomales Signal: kein Einzelkind mehr

Abstract

Die Konjugation von Ubiquitin (Ub) an Proteine ist an der Regulation vieler Prozesse beteiligt. Die Modifikation dient als in trans wirkendes Erkennungselement, wobei strangabwärts gelegene Effektoren an das modifizierte Protein binden und dessen Schicksal und/oder Funktion bestimmen. Die allgemein akzeptierte Auffassung ist, dass eine PolyUb‐Kette, die über das interne Lys48 von Ub verknüpft und an einem internen Lys‐Rest des Substrats verankert ist, das kanonische Signal für die Erkennung und den Abbau durch das Proteasom darstellt. Jüngste Studien haben jedoch gezeigt, dass das Signal weitaus vielfältiger ist und dass Ketten auf der Basis anderer interner Verknüpfungen sowie lineare oder heterologe Ketten aus Ub oder Ub‐artigen Proteinen und selbst MonoUb vom Proteasom erkannt werden. Darüber hinaus wurden auch Ketten beschrieben, die an andere als interne Lys‐Reste binden. All diese jüngsten Entdeckung stellen die gegenwärtig akzeptierte Sichtweise in Frage.

New Academicians of the Chinese Academy of Sciences / Swiss Chemical Society Awards

“…His current research interests are focused on the involvement of the ubiquitin system in malignant transformation. His Minireview on ubiquitination was featured in the 125th Jubilee Issue of Angewandte Chemie 8b …”

Steuerung der intrazellulären Proteinmenge durch niedermolekulare Modulatoren des Ubiquitin‐Proteasom‐Systems

“…Der Vorgang kann sich wiederholen, indem zusätzliche Einheiten Ubiquitin an den N‐Terminus oder einen der sieben Lysinreste des Ubiquitins geknüpft werden. Die Bildung einer Kette aus wenigstens vier Ubiquitineinheiten, die über Lys 48 verbunden sind, wird aus hinreichend erachtet, um das abzubauende Zielprotein dem proteolytischen Abbau durch das 26S‐Proteasoms zuzuführen 5. Der proteolytische Abbau umfasst die Entfernung der Ubiquitineinheiten (die wiederverwertet werden) und die Zerlegung des Zielproteins in kurze Fragmentpeptide (Abbildung 1).…”

On the Similarity and Dissimilarity between Photocatalytic Water Splitting and Photocatalytic Degradation of Pollutants

“…Derzeit steht im Fokus seiner Forschung die Beteiligung des Ubiquitinsystems an bösartigen Veränderungen. Sein Kurzaufsatz über die Ubiquitinierung findet sich in der Jubiläumsausgabe zu 125 Jahre Angewandte Chemie 8b …”