Diferenciação neuronal e efeito neuroprotetor de novas moléculas híbridas inibidoras de acetilcolinesterase em modelo SH-SY5Y

Abstract

MOREIRA, N. C. S. Neuronal differentiation and neuroprotective effect of new hybrid acetylcholinesterase inhibitors molecules in SH-SY5Y model. 2019, 97f,

Caracterização dos efeitos de neuroproteção e neurodiferenciação de novos compostos inibidores de acetilcolinesterase em células PC12 diferenciadas em neurônios

“…Os resultados já obtidos demonstraram que, por meio da ativação da via PI3K/Akt (do inglês, phosphoinositide 3-kinase e Protein Kinase B), os compostos estimularam a neurodiferenciação e neuritogênese nas células SH-SY5Y; os compostos também demonstraram baixos níveis de citotoxicidade e não induziram alterações na viabilidade celular nas concentrações próximas ao IC50 de inibição da AChE. Também foi observado um efeito neuroprotetor em resposta a danos induzidos pelo peptídeo Aβ (Moreira, 2019;Moreira et al, 2020). Esses dados preliminares demonstram o potencial terapêutico dos compostos TA8Amino e TAHB3 para DA, e ressaltam a importância da continuação de estudos com essas moléculas em diferentes modelos e linhagens celulares para comprovar a capacidade indutora de diferenciação e de efeitos neuroprotetores 1.5.…”

“…Os resultados obtidos demonstraram que nenhum dos compostos AChEIs induziram alterações significativas na cinética do ciclo celular dos neurônios na concentração de 5 µM para os compostos híbridos e 10 µM para donepezila e tacrina. Nos estudos anteriores realizados pelo nosso grupo, também foi observado que os compostos híbridos não induziram alterações na cinética do ciclo celular nas linhagens SH-SY5Y e HepG2, porém em concentrações mais baixas do que a utilizada no presente trabalho(Moreira, 2019). Assim, tais resultados indicam que mesmo em concentrações mais altas, TAHB3 e TA8Amino não induziram alterações significativas na cinética do ciclo celular das células PC12 diferenciadas em neurônios maduros, o que mais uma vez demonstra que ambos os compostos híbridos não são tóxicos para as células PC12 diferenciadas em neurônios.…”