Differential Effect of Urotensin II on Vascular Tone in Normal Subjects and Patients With Chronic Heart Failure

Lim, Melissa; Honisett, Suzanne Yvette; Sparkes, Christopher D; Komesaroff, Paul A.; Kompa, A.; Krum, Henry

doi:10.1161/01.cir.0000121326.69153.98

Cited by 92 publications

(77 citation statements)

References 16 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Interestingly, in healthy volunteers, a vasodilatory effect was observed, whereas a vasoconstrictive effect was observed in subjects with essential hypertension following UII administration. This same phenomenon was observed when the skin microvasculature tone was compared between healthy subjects and subjects with congestive heart failure: upon UII administration normal subjects displayed UII-mediated vasodilation, whereas patients with CHF displayed UII-mediated vasoconstriction (71). The reported variations in UII activity in diseased vs. healthy humans provides an important example of the difference between physiological and pathophysiological states and how the role of UII can drastically change in these distinct settings.…”

supporting

confidence: 55%

Role of urotensin II in health and disease

Ross

McKendy

Giaid

2010

American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comp

128

107

View full text Add to dashboard Cite

Urotensin II (UII) is an 11 amino acid cyclic peptide originally isolated from the goby fish. The amino acid sequence of UII is exceptionally conserved across most vertebrate taxa, sharing structural similarity to somatostatin. UII binds to a class of G protein-coupled receptor known as GPR14 or the urotensin receptor (UT). UII and its receptor, UT, are widely expressed throughout the cardiovascular, pulmonary, central nervous, renal, and metabolic systems. UII is generally agreed to be the most potent endogenous vasoconstrictor discovered to date. Its physiological mechanisms are similar in some ways to other potent mediators, such as endothelin-1. For example, both compounds elicit a strong vascular smooth muscle-dependent vasoconstriction via Ca 2ϩ release. UII also exerts a wide range of actions in other systems, such as proliferation of vascular smooth muscle cells, fibroblasts, and cancer cells. It also 1) enhances foam cell formation, chemotaxis of inflammatory cells, and inotropic and hypertrophic effects on heart muscle; 2) inhibits insulin release, modulates glomerular filtration, and release of catecholamines; and 3) may help regulate food intake and the sleep cycle. Elevated plasma levels of UII and increased levels of UII and UT expression have been demonstrated in numerous diseased conditions, including hypertension, atherosclerosis, heart failure, pulmonary hypertension, diabetes, renal failure, and the metabolic syndrome. Indeed, some of these reports suggest that UII is a marker of disease activity. As such, the UT receptor is emerging as a promising target for therapeutic intervention. Here, a concise review is given on the vast physiologic and pathologic roles of UII.UT receptor; somatostatin; human; experimental animals; autocrine/paracrine UROTENSIN II (UII) was initially isolated from the urophysis of the goby fish (Gillichthys mirabilis) (97). The peptide was subsequently isolated from the white sucker (Catostomus commersoni) and the carp (Cyprinus carpio). Although there were variations in the amino acid sequence near the amino terminus, in both species the UII molecule retained the COOH-terminal cyclic sequence: -Cys

show abstract

supporting

confidence: 55%

Role of urotensin II in health and disease

Ross

McKendy

Giaid

2010

American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comp

128

107

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In a study by Lim et al (2004), a noninvasive iontophoresis technique was used to examine the Urotensin II and Its Receptor effects of UII on cutaneous blood flow in healthy and CHF patients. Although UII administration caused vasodilation in healthy patients, in patients with CHF, UII caused vasoconstriction, indicated by reduced blood flow in skin microcirculation.…”

Section: B Effect Of Urotensin Ii/urotensin Ii-related Peptide On Thmentioning

confidence: 99%

International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCII. Urotensin II, Urotensin II–Related Peptide, and Their Receptor: From Structure to Function

et al. 2014

View full text Add to dashboard Cite

“…ÜT 2'nin aynı zamanda kalp yetmezliğinde diyastolik miyokardiyal disfonksiyonu arttırdığı belirtilmiştir [46]. ÜT 2 kardiyak kontraktiliteyi ve periferal vasküler tonusu da attırabilir [47]. Artmış kontraktilite kısa dönemde faydalı olmasına rağmen uzamış aktivite miyokardiyal remodellinge yol açabilir.…”

Section: üRotensin 2 Ve üRotensin 2 Reseptörünü'nün Kardiyovasküler Hunclassified

“…ÜT 2'nin gerçekten kardiyak fibroblast proliferasyonunu ve kollajen tip 1 gen ekspresyonunu arttırdığı ve matriks metalloproteinaz 1 gen ekspresonunu azalttığı yapılan çalışmalarda belirtilmiştir [18,48,49]. Bu olayın aynı zamanda ÜT 2'nin sağlıklıklı insanların cilt damarlarında vazodilatasyon yapmasına rağmen kalp yetmezlikli hastalarınkinde vazokonstriksiyon oluşturmasını açıkladığı [47], dolayısıyla bu mekanizmanın kalp yetmezliğinde yaygın olan endotelyal disfonksiyonun vazokonstriksiyon etkisinin maskesini dü-şürdüğü yapılan çalışmalar sonucu ortaya konmuştur [47]. ÜT 2 aynı zamanda özel vasküler bölgelerde plazma ekstravazasyonunu arttırdığı için kalp yetmezliğindeki ödemin gelişmesinin nedenleri içinde yer alabilir [50].…”

Section: üRotensin 2 Ve üRotensin 2 Reseptörünü'nün Kardiyovasküler Hunclassified

“…Daha sonraki yıllarda Krüger ve arkadaşları yaptığı ça-lışmada (2004) insanda, ÜT 2'nin dolaşımdaki plazma seviyelerini ölçmüş ve ÜT 2'nin insan kardiyovasküler sisteminin düzen-lenmesiyle büyük bir ilişkisi olmadığını ancak kronik kalp yetmezliğinde ÜT 2'nin lokal parakrin veya otokrin mediyatör etkisinin olabileceğini söylemişlerdir [52]. Yine aynı yıllarda Lim ve arkadaşları yaptığı bir çalışmada (2004) ÜT 2'nin insanda kronik kalp yetmezliğinde miyokarda direkt etki ile hastalığın özel-liği olarak artan periferik vasküler tonusa katkıda bulunduğu sonucuna varmıştır [47]. Son yıllarda ise Jani ve arkadaşları yaptığı bir çalışmada (2012) plazma ÜT 2'nin kronik kalp yetmezliğinde yükseldiğini ve hastalığın patofizyolojisinde potansiyel role sahip olduğunu ve bunun yanı sıra akut kalp yetmezliğinde de kontrol grubuna göre yükseldiğini göstermiştir [53].…”

Section: üRotensin 2 Ve üRotensin 2 Reseptörünü'nün Kardiyovasküler Hunclassified

See 1 more Smart Citation

The Importence of Urotensin and Urotensin Receptors in Cardiovascular System

Köse¹

2014

Ann Clin Anal Med

View full text Add to dashboard Cite

ÖzetBir siklik petid olan Ürotensin 2 (ÜT 2) yaklaşık 45 yıl önce keşfedilmiştir ve güçlü vazokonstriktör etkilerinin olmasından dolayı bilim camiası tarafından dikkat çekmiştir. ÜT 2 G proteinine bağlı bir reseptör olan "GPR14" reseptö-rüne bağlanarak etki gösterir. ÜT 2 ve reseptörü yaygın olarak periferik vasküler dokularda, kalp ve böbrekte dağılım göstermektedir. ÜT 2'nin sağlıklı insanda çok küçük bir role sahip olduğu belirtilmiş, hastalık durumlarında ise nispeten rolünün daha belirgin olduğuna değinilmiştir. ÜT 2'nin kardiyovaskü-ler etkileri insanda başlıca pozitif inotropi, vazokontsriksiyon ve vasküler yatağın ve endotelin durumuna bağlı vazodilatasyon ve vasküler düz kas hücre proliferasyonudur. Günümüzdeki araştırmalar ÜT 2'nin özellikle çeşitli kardiyovasküler hastalıklarda önemli bir rol oynadığını göstermiştir. ÜT 2 ve dolayısıyla ÜT 2 reseptörlerinin kardiyovasküler sistem üzerindeki etkileri günü-müzde oldukça çok çalışılan bir konu olmakla beraber literatürde bu konuyla ilgili çalışmalar ve bu çalışmalar sonucu elde edilen sonuçlar oldukça karı-şıktır. Kalp yetmezliğinde daha önceki çalışmalarda majör bir rol oynamadığı söylenmiş, daha sonraki çalışmalarda hastalığın patofizyolojisinde potansiyel role sahip olduğu gösterilmiştir. Ayrıca koroner kalp hastalığı ve iskemik kalp hastalığı ve aterosklerozda da ÜT 2 seviyesinin arttığı gösterilmiştir. Bu reseptörlerin fizyopatolojide mi rol oynadığı veya çok önemli bir savunma makanizması mı olduğu önemli bir araştırma konusu olmaktadır. Bu nedenle bu reseptörler bilim camiasında umut verici bir hedef olarak değerlendirilmekte-dir. Sonuç olarak bu reseptörlerin ileride çoğu hastalıkta özellikle kardiyovasküler hastalıkların gerek patofizyolojisi gerekse savunma mekanizmalarında kendilerine yer edineceğini ve daha fazla önem kazanacağını düşünmekteyiz. Anahtar KelimelerÜrotensin-2; Ürotensin Reseptörü; Endotel; Kalp Yetmezliği; Hipertansiyon Abstract Urotensin 2 (UT 2) which is a cyclic peptid was first identified about 45 years ago and due to its potent vasoconstrictor effect it has attracted the attention of the scientific community. UT 2 binds to a class of G protein-coupled receptor known as GPR14. Receptors for UT 2 are located on peripheral vascular smooth muscle, heart and kidney. In healthy people it has minor role, while in patients with disease it has a more prominent role. Main positive effects of UT 2 in cardiovasculer system are positive inotropic effect, vasoconsctruction, vascular smooth muscle cell proliferation, vasodilatation which related the state of endothelin and vascular bed. Recent investigations have showed that UT 2 plays an important role in cardiovascular diseases. Although the effects of UT 2 and UT 2 receptors on cardiovascular system is a quite extensively studied subject. The studies and the results obtained from these studies are somewhat complex. Previous studies in heart failure has demonstrated that these receptors do not play a major role in heart failure but in later studies it has been shown that these receptor...

show abstract

Differential Effect of Urotensin II on Vascular Tone in Normal Subjects and Patients With Chronic Heart Failure

Cited by 92 publications

References 16 publications

Role of urotensin II in health and disease

Role of urotensin II in health and disease

International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCII. Urotensin II, Urotensin II–Related Peptide, and Their Receptor: From Structure to Function

The Importence of Urotensin and Urotensin Receptors in Cardiovascular System

Contact Info

Product

Resources

About