Differential effects of epratuzumab on peripheral blood B cells of patients with systemic lupus erythematosus versus normal controls

Jacobi, Annett M.; Goldenberg, David M.; Hiepe, Falk; Radbruch, Andreas; Burmester, Gerd R.; Dörner, Thomas

doi:10.1136/ard.2007.075762

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“…L'analye biologique d'un sous-groupe de 12 patients sous traitement par epratuzumab a montré une diminution importante des lymphocytes B CD27 -et de l'expression membranaire du CD22, suggérant une action préférentielle de l'epratuzumab sur des lymphocytes B transitionnels et naïfs. Des études fonctionnelles ont également montré un effet immunomodulateur de l'epratuzumab : in vitro, celui-ci diminuait l'activation et la prolifération exagérée des lymphocytes B de patients lupiques stimulés par une anti-immunoglobuline de surface et CD40L ou CpG, mais était sans effet sur la prolifération de lymphocytes B normaux [10]. La fixation de l'epratuzumab sur le lymphocyte B induisait une diminution de l'expression de CD62L et de l'intégrine 7 et une augmentation de l'expression de l'intégrine 1, et ce préféren-tiellement sur les lymphocytes B CD27…”

Section: L'étude Lunarunclassified

Lupus érythémateux systémique

Terrier

Mouthon

2013

Med Sci (Paris)

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> L'avènement des immunothérapies ciblées ou biothérapies a apporté une nouvelle dimension dans la prise en charge thérapeutique des maladies auto-immunes. Ces biothérapies sont essentiellement des anticorps monoclonaux ou des protéines de fusion, dont les mécanismes d'action sont multiples : déplétion d'une population cellulaire et blocage de cytokines ou de molécules de coactivation lymphocytaire. Dans le cadre du traitement du lupus érythéma-teux systémique (LES), un anticorps monoclonal dirigé contre la cytokine BAFF (B-cell activating factor) ou BLyS (B-lymphocyte stimulator), essentielle au lymphocyte B, vient pour la première fois de démontrer son efficacité dans une grande étude randomisée. D'autres perspectives thérapeutiques ciblées sont également en plein développement. < diffèrent parfois des résultats attendus au vu des données obtenues dans des modèles expérimentaux animaux. Le lupus érythémateux systémique (LES) est le prototype des maladies auto-immunes non spécifiques d'organes. Cette maladie affecte essentiellement les femmes (neuf femmes pour un homme) en période d'activité génitale. Sa prévalence est de 40 cas pour 100 000 habitants [3]. Il existe une grande hétérogénéité dans la présentation clinicobiologique du LES. Le diagnostic repose sur des manifestations cliniques et biologiques évocatrices, associées à la présence quasi-constante d'anticorps anti-nucléaires. Ces manifestations sont multiples et variées (articulaires, cutanées, rénales, hématologiques, neurologiques centrales, etc.), certaines d'entre elles faisant partie des critères de classification de LES de l'American college of rheumatology définis en 1990 (Tableau I). Ces critères n'ont cependant pas d'intérêt en pratique clinique quotidienne et leur utilisation est limitée aux études cliniques et aux essais thé-rapeutiques. L'« activité » de la maladie est évaluée au cours des essais thérapeutiques par des scores d'activité, au premier rang desquels le SLEDAI (Systemic lupus erythematosus disease activity index) et le BILAG (British isles lupus activity group). Ces scores reposent sur la présence ou non de caractéristiques cliniques et biologiques, avec des pondérations différentes selon la sévérité des atteintes d'organe observées. Le traitement du LES repose sur l'hydroxychloroquine et la corticothérapie dont la dose varie en fonction de la sévérité de l'atteinte, et sur le mycophénolate mofétil et le cyclophosphamide dans les formes sévères.

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Section: L'étude Lunarunclassified

Lupus érythémateux systémique

Terrier

Mouthon

2013

Med Sci (Paris)

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“…80,81 Although EPR appears to be cytotoxic to B cells, particularly CD27 negative cells, the depletion is not as pronounced as with RTX. 82,83 Therefore, the mechanism of action may be through the modification of action of CD22. 83,84 Fourteen moderately active SLE patients were included in the initial clinical trial of EPR.…”

Section: Epratuzumabmentioning

confidence: 99%

“…82,83 Therefore, the mechanism of action may be through the modification of action of CD22. 83,84 Fourteen moderately active SLE patients were included in the initial clinical trial of EPR. It was infused intravenously every other week for 4 doses, while the patients continued on their baseline immunosuppression.…”

Section: Epratuzumabmentioning

confidence: 99%

The Role of B-Cells and B-Cell Targeted Therapies in Lupus Nephritis

Blanco¹,

Khattri²,

Putterman³

2012

Diseases of Renal Parenchyma

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“…An initial open trial of 360 mg/m 2 every 2 weeks for four doses treated 14 subjects [46,47]. The drug was well tolerated, and there was improvement in the BILAG.…”

Section: Anti-cd22mentioning

confidence: 99%

A perspective on B-cell-targeting therapy for SLE

Looney

Anolik

Sanz

2010

Modern Rheumatology

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In recent years, large controlled trials have tested several new agents for systemic lupus erythematosus (SLE). Unfortunately, none of these trials has met its primary outcome. This does not mean progress has not been made. In fact, a great deal has been learned about doing clinical trials in lupus and about the biological and clinical effects of the drugs being tested. Many of these drugs were designed to target B cells directly, e.g., rituximab, belimumab, epratuzumab, and transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactorimmunoglobulin (TACI-Ig).

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Differential effects of epratuzumab on peripheral blood B cells of patients with systemic lupus erythematosus versus normal controls

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Lupus érythémateux systémique

Lupus érythémateux systémique

The Role of B-Cells and B-Cell Targeted Therapies in Lupus Nephritis

A perspective on B-cell-targeting therapy for SLE

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