Dilemma of belimumab therapy (dis)continuation during pregnancy: Results of a retrospective study in eudravigilance

Abstract

Introduction The first biologic authorized for systemic lupus erythematosus (SLE) up to this date, belimumab, is currently not recommended for use during pregnancy due to lack of data. Provided that the health of the child begins with the health of the mother, pregnant patients face the dilemma of cessation or continuation of belimumab. If belimumab is stopped, there will be a risk of SLE flare and its consequences for the mother and the foetus. Continuation is also not optimal because of the lack of knowledge on safety for use during pregnancy. Aim To compare the reported foetal outcomes in SLE patients who stopped scheduled belimumab within the first trimester (group A) and those who continued scheduled belimumab during the first trimester or thereafter (group B). Material and method All belimumab-exposed pregnancy-related reports were extracted from the EudraVigilance (EV) database until March 11th, 2021. After case review, repeated cases, uninformative reports, non-medical elective abortions and foetal chromosomal abnormalities were excluded. Included pregnancies were divided into two groups (group A and B, as described above). Foetal outcomes were divided into live birth or foetal death (due to miscarriage or stillbirth) and were compared between both groups. Furthermore, neonatal outcomes, such as reporting rates of preterm birth, low birth weight and major congenital malformations were compared. Results No statistical difference in foetal death was observed between group A and B (reported numbers (%) = 32 (46.4) and 11 (52.4), respectively). Odds ratio (OR, [95% Confidence Intervals (CIs)]) of foetal death in group B compared to group A was 1.27 [0.48, 3.32]. Reporting rates of preterm birth and low birth weight were higher – though not statistically different – in group A. Conclusion The positive results of our study are supportive for the continuation of belimumab during pregnancy. Since the analysis is based on spontaneous reports/retrospective data, additional studies are needed to confirm the results.

Беременность При Системной Красной Волчанке: Обзор Литературы

“…Иммунодепрессивное лекарство азатиоприн/6-меркаптопурин проникает через плаценту, однако в печени плода отсутствует фермент, необходимый для активации препарата, и он не обнаруживается в неонатальной крови кормящих матерей, что стратифицирует препарат как безопасный при условии, что его применение во время беременности оправдано. [14,19,38,[42][43][44][45][46][47]. Ингибиторы кальциневрина, включая циклоспорин и такролимус, можно безопасно использовать у пациентов с нефритом в минимально эффективной дозе.…”

“…Применение аспирина ассоциировалось со снижением риска преэклампсии у беременных с волчанкой, а назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты достоверно ассоциировалось со снижением частоты выкидышей у пациенток с АФС; поэтому антиагреганты, например ацетилсалициловую кислоту, можно безопасно применять во время беременности. Также безопасным является применение анальгетического препарата парацетамол [19,38,[42][43][44][45][46][47].…”

“…Наконец, для вакцин, которые считаются совместимыми и рекомендуются при беременности. В целом и при волчанке вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи следует предлагать неиммунизированным женщинам за месяц до зачатия [19,38,[42][43][44][45][46][47].…”

“…Недавнее ретроспективное когортное исследование 37-ми случаев беременности с СКВ, использовало белимумаб для лечения декомпенсированных состояний волчанки. Ghalandari et al в 2022 г. провели исследование 47 беременностей, где терапия белимумабом была прекращена в группе первого триместра (n = 37) и была продолжена для 2-ой группы Б (n = 10) [47]. Рассматриваемые первичные исходы включали частоту живорождений или смертей из-за выкидыша или мертворождения, частоту преждевременных родов, низкий вес при рождении и серьезные врожденные пороки развития.…”

“…Статистических различий в показателях внутриутробной смертности между двумя группами не было (46,4% в группе А и 52,4% в группе Б; р > 0,05), при этом наблюдалась тенденция к увеличению частоты преждевременных родов (43,2% в группе А против 40% в группе Б, p > 0,05) и детей с низкой массой тела при рождении (24,35% в группе А против 0,00% В; p > 0,05) с отменой белимумаба в первом триместре, хотя разница была статистически незначимой. В исследовании сделан вывод, что продолжение лечения белимумабом у пациенток, уже получающих лечение, может способствовать лучшему исходу беременности, однако небольшой размер выборки остается ограничением [47].…”