Direct Aryloxylation/Alkyloxylation of Dialkyl Phosphonates for the Synthesis of Mixed Phosphonates

Abstract

A strategy for the direct functionalization strategy of inertial dialkyl phosphonates with hydroxy compounds to afford diverse mixed phosphonates with good yields and functional-group tolerance has been developed. Mechanistic investigations involving both NMR studies and DFT studies suggest that an unprecedented highly reactive P species (phosphoryl pyridin-1-ium salt), a key intermediate for this new synthetic transformation, is generated in situ from dialkyl phosphonate in the presence of Tf O/pyridine.

Mechanistic details of metal‐free cyclization reaction of organophosphorus oxide with alkynes mediated by 2,6‐lutidine and Tf2O

“…TfOH is a strong Lewis acid with strong proton‐accepting property, and the corresponding TfO − group can stabilize the protons through hydrogen‐bonding interaction 14 . Thus the proton transfer process can be facilitated by pyridine (Lewis base) and TfOH (Lewis acid), with the formation of an ionic complex of PyH + and TfO − 15 . The structure of 2,6‐lutidine is similar to that of pyridine, and it is presumed that 2,6‐lutidine can also transfer protons in the above‐mentioned reaction.…”

Chemoselektive Aktivierung von Diethylphosphonaten: modulare Synthese von biologisch relevanten phosphonylierten Grundgerüsten

“…[8] Ein eleganter Ansatz, der Kupferkatalyse und Diaryliodoniumreagentien verwendet, wurde entwickelt, um Phosphonate zu substituieren. [14] Phosphonate kçnnen von Tr ifluormethansulfonsäure-Anhydrid aktiviert werden, wobei sich das Phosphonium-Ion I bildet. [9] Selektive Reduktionen [10,11] Schema 1.…”

“…Dieser ist jedoch auf Aryloxymodifikationen beschränkt. Im Unterschied zum Bericht von Kang et al [14] wurde keine Substitution des Tr iflats durch das Pyridin am Intermediat II beobachtet. Ausgewählte Beispiele von Phosphonat-haltigen, biologisch aktiven Verbindungen.…”

“…Diese Strategie beruht auf elektrophiler Aktivierung mit Tr ifluormethansulfonsäure-Anhydrid, gefolgt von Versetzen mit einer Chlorid-Quelle.In-situ-Angriff eines Nukleophils bietet dann einen einfachen und vielseitigen Ansatz, nicht nur zur Synthese einer Reihe von Phosphonaten, sondern auch von Phosphonamidaten, Phosphonothioaten und Phosphinaten mit einem breiten Anwendungsbereich (Schema 2a). [14] Phosphonate kçnnen von Tr ifluormethansulfonsäure-Anhydrid aktiviert werden, wobei sich das Phosphonium-Ion I bildet. Anschließend kann eine von Tr iflat und 2-Iodpyridin gefçrderte Arbuzov-Reaktion stattfinden (siehe Hintergrundinformationen fürm ehr Details), die das gemischte Phosphonat II liefert.…”

“…Einfache Substitution durch ein Chlorid bildet III,d as letztlich, nach Addition des deprotonierten Nukleophils,zum erwarteten Produkt führt (Schema 2b). Im Unterschied zum Bericht von Kang et al [14] [15] In diesem Kontext entschieden wir uns,d ie Verwendung von Prolin als Nukleophil zu untersuchen, und Phosphonamidat 8 war in moderater Ausbeute zugänglich. Nach der Herstellung des Phosphonothioats 3g ausgehend vom Phosphonat 1k lieferte eine Substitution des Bromids mit N-Phenylpiperazin das Produkt 9, das hypotensive Aktivitäta ufweist.…”