Direct Role of α2-Adrenoreceptors in Antiulcer Effect Mechanism of Tianeptine in Rats

Abstract

Tianeptine is an anti-depressant drug that also has an anti-ulcer activity. In this study, it was investigated whether or not α2-adrenoreceptors have a role in the anti-ulcer effect mechanism of tianeptine. Furthermore, we investigated both intact and adrenalectomized rats to determine whether or not the anti-ulcer activity of tianeptine is related to adrenal gland hormones involved in this mechanism. In all rats, 25 mg/kg indomethacin produced gastric ulceration. Tianeptine was administered to the indomethacin-induced ulcers in the rats at different doses. Yohimbine, selective α2-receptor blocker, was given (10 mg/kg) to some rats (adrenalectomized 6 groups and intact 4 groups), for blockage of the α2-receptor. Tianeptine showed antiulcer effects of 59.6-81.6% in all animals. The results of this study show that tianeptine caused a significant anti-ulcer activity in both adrenalectomized and intact rats. Tianeptine does not have an anti-ulcer effect in rats which have been given yohimbine. Thus, the adrenal gland hormones do not have a direct effect on the anti-ulcer activity of tianeptine. This drug may be directly related to the α2-adrenoreceptors. Moreover, the anti-ulcer effect shows an increase in parallel with increasing dose. This property of tianeptine could make it suitable for use in the treatment of both depression and peptic ulcer patients. ÖzetTianeptin antiülser aktiviteye de sahip antidepresan bir ilaçtır. Bu çalışmada tianeptinin antiülser mekanizmasında α2 reseptörlerin rollerinin olup olmadığı araştırılmıştır. Ayrıca, tianeptinin antiülser mekanizmasında adrenal bez hormonları ile ilişkili olup olmadığını hem sağlıklı hem de adrenalektomi yapılan ratlarda incelenmiştir. 25 mg/kg indometazin tüm ratlarda gastrik ülserasyon meydana getirdi. İndometazinle indüklenerek ülser oluşturulan ratlara farklı dozlarda tianeptin uygulanmıştır. Seçici bir α2-reseptör blokörü olan yohimbin (10 mg/kg) reseptör blokajı için hayvanların bir kısmına (adrenalektomili 6 grup ve sağlam 4 grup) verilmiştir. Tianeptin tüm hayvanlarda %59.6-81.6 anti-ülser etki meydana getirdiği tespit edilmiştir. Bu sonuçlar göstermektedir ki tianeptin hem sağlıklı hem de adrenalektomili hayvanlarda önemli bir anti ülser etki meydana getirdiği gözlenmiştir. Yohimbin verilen hayvanlarda ise antiülser etki oluşturmadığı tespit edilmiştir. Bu yüzden, tianeptinin anti ülser etki mekanizmasında adrenal bez hormonları direk bir role sahip olmadığı gözlenmiştir. Bu ilaç α2-reseptörlerle direk alakalı olabilir. Ayrıca anti ülser etki doza parallel olarak doz arttıkça artmaktadır. Tianeptinin bu özelliği onu hem depresyonlu hem de gastrik ülserli hastaların tedavisinde kullanıma uygun hale getirebilir.