Directed Functionalization of Halophenyl‐2‐oxazolines with TMPMgCl·LiCl

Abstract

A variety of difunctionalized aryl-2-oxazolines were prepared from the reaction of halophenyl-2-oxazolines and TMPMgCl·LiCl to give an organomagnesium reagent, which was then treated with various electrophiles. The metalation step takes place under mild conditions, and this process al-

Funcionalização dirigida de quinoxalinas visando à preparação de substâncias bioativas

“…Quando grupos dirigentes estão presentes na molécula, o agente metalante alcança uma boa complexação e auxilia a base na retirada do próton. Na etapa seguinte, a base correspondente é conduzida à reação com o eletrófilo, levando a formação, em geral, de uma substituição na posição orto ao grupo diretor (Esquema 10) (BATISTA et al, 2015).…”

“…Um exemplo interessante é apresentado no esquema 11, onde o carbamato dirige a metalação em duas posições diferentes, levando ao produto dimetalado (GROOM et al, 2014). BATISTA et al, 2015 Esquema 10: Régiosseletividade devido à presença de grupo funcional que favorece orto-metalação. GROOM et al, 2014 Esquema 11: Ausência de régiosseletividade devido a presença de grupo que favorece dupla metalação.…”

Funcionalização de compostos N-heterocí­clicos visando a sí­ntese de substâncias bioativas

“…Nesse contexto, dentre os principais grupos dessa classe de reagentes estão os organometálicos de lítio, magnésio e zinco, os quais vêm desempenhando um papel fundamental desde os primórdios da química orgânica sintética (BENISCHKE et al, 2016;MULVEY, 2009;SEYFERTH, 2001 (NISHIMURA et al, 2015;NISHIMURA et al, 2013). Além disso, nosso grupo tem explorado principalmente a metalação de compostos heterocíclicos tais como indolizinas, aril-oxazolinas, tiofenos e quinolinas (Figura 5), visando a obtenção de compostos de interesse, com potencial atividade biológica ou com propriedades fotofísicas, e estudar a influência de grupos dirigentes na regiosseletividade da reação (AMARAL et al, 2014(AMARAL et al, , 2015BATISTA et al, 2015;BOZZINI et al, 2017;DOS SANTOS et al, 2015;MURIE et al, 2018). Nesse contexto, com intuito de prever e racionalizar as reações de metalação, os cálculos computacionais baseados na teoria do funcional de densidade (DFT, do inglês Density Functional Theory) têm desempenhado um importante papel, uma vez que estes possibilitam o cálculo do pKa de hidrogênios presentes nos substratos (BISBALLE et al, 2018;KADIYALA et al, 2013;SNÉGAROFF et al, 2011).…”

“…Adaptado de: (AMARAL et al, 2015;BATISTA et al, 2015;BOZZINI et al, 2017;DOS SANTOS et al, 2015;MURIE et al, 2018) Em resumo, aqui demonstramos a importância de estratégias como a troca halogênio-metal e a metalação na funcionalização de compostos aromáticos e heteroaromáticos, apresentando limitações e vantagens entre os diferentes reagentes 1 Introdução organometálicos. Contudo, outra importante estratégia visando a síntese de compostos biologicamente ativos é a reação de N-arilação, que será explorada adiante.…”

Aplicação de amidetos metálicos na funcionalização de aril-2-oxazolinas de interesse sintético

“…Eaton et al, demonstrou o potencial das bases Hauser na orto magnesiação de compostos aromáticos (Esquema 5). Desta forma, a reação de metalação do benzoato de metila (23) foi realizada a 25 °C com excesso de TMP2Mg em THF para fornecer o intermediário de magnésio 24, que após a adição de dióxidoAMARAL et al, 2015;BATISTA et al, 2015;SANTOS et al, 2015;ROHBOGNER et al, 2009;MONZÓN;TIROTTA;KNOCHEL, 2012;BALKENHOHL et al, 2018;MURIE et al, 2018) . Na figura 7, encontram-se alguns exemplos destas bases.…”