Distinct roles of different forms of vitamin E in DHA‐induced apoptosis in triple‐negative breast cancer cells

Abstract

Data, for the first time, demonstrate that DHA induces apoptosis in TNBC cells via activation of ERS/CHOP/DR5-mediated caspase-8 and -9 dependent pro-apoptotic events, and that different forms of vitamin E exhibit distinct effects on DHA-induced apoptosis; namely, inhibition by αT and enhancement by γT3.

Efeitos do ácido docosahexaenoico (DHA) e do ácido araquidônico (AA) sobre a morte celular da linhagem celular de câncer de mama MDA-MB-231

“…Diversas pesquisas já mostraram o efeito antitumoral in vitro e in vivo desse ácido graxo, porém, nenhuma delas avaliou a indução dos marcadores citados no presente estudo. (4,(33)(34)(35).…”

“…Foi verificado que o DHA a partir 50µM induz aumento de morte tanto por apoptose quanto por necrose. Estudos anteriores também mostraram que o DHA aumenta a morte por apoptose devido à maior ativação das caspases 3, 8 e 9, ao aumento da condensação nuclear, à clivagem de poli(ADP-ribose)polimerase e à externalização de fosfatidilserina em MDA-MB-231 (3)(4)(5)28).…”

“…Ele possui diversos subtipos e por isso está associado a diferentes prognósticos e a diferentes respostas terapêuticas. Dentre eles, o subtipo triplo-negativo representa de 10 a 20% dos casos e apresenta pior prognóstico e maior taxa de recorrência (YERSAL, et al 2014;LEHMANN, et al 2011;CIRQUEIRA, et al 2011) Estudos vêm mostrando que o ácido eicosapentaenoico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA), ambos representantes da família ômega-3, possuem efeito antitumoral através da diminuição da proliferação celular e do aumento da morte por apoptose em células de câncer de mama CAO, et al 2012;XIONG, et al 2012).…”

“…Estudos sugerem que a via de morte celular induzida pelos AGPI no câncer de mama é a apoptose intrínseca e extrínseca , CORSETTO, et al 2011, XIONG, et al 2012e BLANCKAERT, et al 2010). Vários mecanismos de indução já foram citados, mas esse processo ainda não é completamente compreendido.…”

“…O ácido docosahexaenóico (DHA -22:6 ω-3), membro da família dos ácidos graxos poli-insaturados ômega 3, tem mostrado uma ação antitumoral tanto in vivo quanto in vitro, diminuindo a proliferação e aumentando a morte por apoptose em células de câncer de mama (1)(2)(3)(4)(5). Já o ácido araquidônico (AA -20:4 ω-6), da família ômega-6, está associado ao crescimento e à progressão tumoral (6,7).…”