Divergent Asymmetric Syntheses of Podophyllotoxin and Related Family Members via Stereoselective Reductive Ni-Catalysis

Abstract

A nickel-catalyzed reductive cascade approach to the efficient construction of diastereodivergent cores embedded in podophyllum lignans is developed for the first time. Their gram-scale access paved the way for unified syntheses of naturally occurring podophyllotoxin and other members.

Chemoenzymatic Total Synthesis of Deoxy‐, epi‐, and Podophyllotoxin and a Biocatalytic Kinetic Resolution of Dibenzylbutyrolactones

“…[24] [f ]The experiment was conducted on 50 mg substrate scale. b) Preparationo fsubstrate rac-2b:i nstallation of the "natural" stereoconfiguration.…”

“…Thet ransformation of substrate rac-2b with the biocatalyst turned out to be enantioselective,l eading to ak inetic [24] [f ]The experiment was conducted on 50 mg substrate scale. Bold and dashed lines refer to relative stereochemistry;b old and dashed wedges refer to absolute stereochemistry.…”

“…Thel actone moiety and the southern aromatic fragment are required for high enzyme activity.T he northern hydroxy function can be removed, resulting in alterations of the [a] Yield [b] ee [d] Yield [b] ee [c] 11 mg 50 - [ [24] [a] The conversion was determined from calibrated HPLC-UV spectra.…”

Chemoenzymatische Totalsynthese von Deoxy‐, epi‐ und Podophyllotoxin sowie biokatalytische kinetische Racematspaltung von Dibenzylbutyrolactonen

“…[24] [f ]Experimentwurde als 50 mg Substrat-Ansatz durchgeführt.Fette und gestrichelte Linien beziehen sich auf die relative Stereochemie, fette und gestrichelte Keile beziehen sich auf die absoluteS tereochemie. Wirk onnten 770 mg (39 %A usbeute) des gewünschten Produktes 11 d aus 235 mL Reaktionsgemisch innerhalb von 18 hg ewinnen.…”

“…Das neue chirale Zentrum, welches während der C-C-Bindungsbildung entsteht, besitzt aber in beiden aus den Substratenantiomeren gebildeten Produkten die gleiche Konfiguration (zwei Diastereomere entstehen D 20 -Werte für 11 a und 3 stimmen mit den in der Literatur angegebenen Werten überein. [24] [f ]Experimentwurde als 50 mg Substrat-Ansatz durchgeführt.Fette und gestrichelte Linien beziehen sich auf die relative Stereochemie, fette und gestrichelte Keile beziehen sich auf die absoluteS tereochemie. [25] [e] Ausbeute wurde nicht bestimmt.…”