Do ANCA‐associated vasculitides and IgG4‐related disease really overlap or not?

Abstract

Background Antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)‐associated vasculitis (AAV) and immunoglobulin G4‐related disease (IgG4‐RD) have some common features. The co‐occurrence/concurrence of AAV and IgG4‐RD was recently published by the collaborative European Vasculitis Study Group. First, we aimed to investigate ANCA positivity of our IgG4‐RD cohort. Second, a literature review of co‐occurrence/concurrence of AAV and IgG4‐RD was done. Methods Data of 62 patients with IgG4‐RD in Hacettepe Vasculitis Center Database were used. Patient dataset was designed to include demographic data, clinical characteristics, imaging and IgG4‐RD, AAV and ANCA test results. At the next step, we performed a systematic literature review in PUBMED database covering the time period from 1976 until April 2018. Relevant publications were searched using these MeSH terms ‘‘IgG4‐related disease and Anti‐Neutrophil Cytoplasmic Antibody‐Associated Vasculitis’’, “IgG4‐related disease and Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis”, “IgG4‐related disease and Microscopic Polyangiitis” and “IgG4‐related disease and Granulomatosis with Polyangiitis”. Results Three (10.3%) of 29 patients had low titer ANCA positivity. These three patients didn't have any findings of vasculitis and no granuloma was seen in biopsy. In the literature review, we found 17 cases had features of both IgG4‐RD and AAV. These cases were re‐evaluated according to the Comprehensive Diagnostic Criteria for IgG4‐RD. ANCA were positive in 15 of 17 patients (88%). Conclusion None of our IgG4‐RD patients overlapped with AAV. Only two patients in the literature review seemed to be fully compatible with both diseases. Even though AAV and IgG4‐RD share similar clinical features, we think this might be a co‐occurrence instead of a histopathological link.

Immunoglobulin G4-Related Disease Accompanied by Primary Myelofibrosis: Case Report

“…Despite the potential pathogenetic association between IgG4-RD and myelofibrosis, it might also be a co-incidence in our unique patient. For example, the complex and contradictive observations between ANCA-associated vasculitis and IgG4-RD described the similar scenario ( 12 , 13 ). This reported case suggested that MPNs may co-occur with IgG4-RD.…”

IgG4-related disease: the state of art

“…Наличие антител к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) в сыворотке крови как критерий исключения IgG4ассоциированного заболевания заслуживает отдельного обсуждения в контексте проблемы дифференциального диагноза между IgG4-ассоциированным заболеванием с серопозитивностью по АНЦА, ААВ с наличием IgG4позитивных клеток или перекрестного синдрома. В литературе описано 17 случаев "перекреста" ААВ и IgG4-ассоциированного заболевания, из них только у трех отмечалась серопозитивность по АНЦА без соответствующих гистологических изменений [40]. По мнению некоторых исследователей, избыточная продукция IgG4 может приводить к развитию ААВ, по аналогии с АНЦА, участвующими в прайминге нейтрофилов и представляющими преимущественно IgG1 подкласс [41].…”

The new 2019 American college of rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) classification criteria for IgG4-related disease

“…При ГПА, помимо схожих локаций (поражение орбит, придаточных пазух носа, твердой мозговой оболочки) и частого повышения уровня сывороточного IgG4, у трети пациентов в пораженных тканях выявляется высокое число IgG4+ клеток и фиброз, который местами может напоминать «муаровый узор» [8,22]. В то же время у небольшого числа пациентов с IgG4-СЗ без каких-либо признаков системного васкулита, в том числе морфологических, описано выявление низких титров АНЦА (по нашим данным, до 6%) [11,23]. В настоящий момент активно обсуждается вопрос существования субтипа ГПА, связанного с повышенной секрецией IgG4, и возможность сочетания двух заболеваний у одного пациента [22,23].…”

“…В то же время у небольшого числа пациентов с IgG4-СЗ без каких-либо признаков системного васкулита, в том числе морфологических, описано выявление низких титров АНЦА (по нашим данным, до 6%) [11,23]. В настоящий момент активно обсуждается вопрос существования субтипа ГПА, связанного с повышенной секрецией IgG4, и возможность сочетания двух заболеваний у одного пациента [22,23]. Обнаружение лабораторных маркеров воспаления (СРБ, лейкоцитоз), специфических морфологических проявлений (гранулематозное воспаление, гигантские клетки, нейтрофильные микроабсцессы, некротизирующий артериит) позволяет провести дифференциальный диагноз [8,24].…”